Активируем с PemJAK

Критерии включения:

• (1) Гистологически подтверждённый рецидивирующий/рефрактерный ЛХ, ПМВКЛ, ГЗЛ и ТКЛ, включая следующие подтипы:

  • Группа 1: ПТКЛ

    • Нодальная ПТКЛ — Периферическая Т-клеточная лимфома — Неуточнённая (ПТКЛ-НУ)
    • Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) Т-фолликулярные хелперные лимфомы (ТФХ) и её подтипы, включая ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (АИТЛ)
    • Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома
    • Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома

  • Группа 2: КТКЛ

    • Грибовидный микоз
    • Синдром Сезари

  • Группа 3: Исследовательская когорта

    • Классический ЛХ
    • ПМВКЛ
    • ГЗЛ

• (2) Все пациенты должны получить как минимум одну линию системной терапии.

  • Пациенты с системной АККЛ должны получить предшествующую терапию, направленную на CD30.
  • Другие подтипы ПТКЛ, экспрессирующие CD30 (>10%), должны получить предшествующую терапию, направленную на CD30.

  • Особые соображения для КТКЛ в Группе 2:

    • Системные терапии, включая бексаротен (таргретин), разрешены до 2 недель до включения.
    • Кожные направленные терапии, включая световую терапию/фототерапию, экстракорпоральную фотоферез (ЭКФ), местные стероиды или гель мехлорэтамина (валхлор), НЕ считаются системной линией терапии при применении отдельно.
    • Лечение радиацией, фототерапией, ингибитором гистондеацетилазы, ретиноидами, интерферонами, терапевтическими дозами системных кортикостероидов или денилейкином дифтитоксом (18 мкг/кг/день) до 2 недель до включения разрешено.
    • Лечение алемтузумабом до 8 недель до включения разрешено.
• (3) Пациенты не должны получать химиотерапию или иммунотерапию в течение 2 недель до включения в исследование и должны восстановиться от нежелательных явлений (до 1 степени или менее)
• (4) Анти-PD-1/PD-L1 разрешены до двух недель до включения.
• (5) Возраст ≥ 18 лет

• (6) Участники должны иметь измеримое заболевание, как определено в протоколе

  • Пациенты должны пройти ПЭТ-КТ сканирование в течение ≤4 недель.
  • Контрастное КТ или МРТ шеи, грудной клетки, живота, таза разрешены, однако ПЭТ предпочтительнее.
• (7) Пациенты не должны иметь активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты, которые были пролечены и бессимптомны, допускаются в исследование.

• (8) Все участники должны быть проверены на хронический вирус гепатита B (HBV) с вирусной нагрузкой HBV и серологией (антитела к ядру, поверхностный антиген и поверхностные антитела) в течение 30 дней до включения.

  • Пациенты с положительным ядром гепатита B должны получать профилактику HBV
  • Пациенты с положительным ядром гепатита B должны получать профилактику HBV.
• (9) Участники с историей инфекции вируса гепатита C (HCV) должны быть пролечены и излечены. Если активно на лечении, вирусная нагрузка HCV должна быть неопределяемой за 30 дней до включения.
• (10) Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие при условии, что они получают эффективную антиретровирусную терапию и имеют неопределяемую вирусную нагрузку при последнем тесте (должен быть в течение 26 недель до включения).

• (11) Функция органов, оценённая лабораторными тестами, и статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 и/или показатель работоспособности по Карновскому равный или более 50 (см. Раздел 20.1.1, Приложение A) для получения руксолитиниба и пембролизумаба.

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл (независимо от факторов роста)
  • Тромбоциты ≥ 70 000/мкл (или ≥50 000/мм³ при известном поражении костного мозга с разрешёнными модификациями дозы. См. протокол для конкретных инструкций по модификациям дозы).
  • Базовый уровень гемоглобина ≥ 8 г/дл (независимо от поражения костного мозга).
  • Расчётный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта
  • Билирубин ≤ 2 × верхней границы нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2.5 × ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2.5 × ВГН
• (12) Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
• (13) Пациенты с предшествующей историей тромбоза глубоких вен (ТГВ), который был пролечен или активно требует антикоагуляции, допускаются к включению.
• (14) Из-за потенциальных тератогенных эффектов женщины детородного возраста должны иметь задокументированный отрицательный сывороточный β-ХГЧ, измеренный в течение 2 недель до начала лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу и Incyte (см. протокол). Кроме того, как женщины детородного потенциала, так и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание).

Контрацепция должна продолжаться в течение 6 месяцев после прекращения приёма исследуемого препарата. Аналогично, женщины должны согласиться не кормить грудью в течение всего периода исследования.

Критерии исключения:

• 1) Диагноз Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых (ТКЛВ)
• 2) История аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения.
• 3) Диагноз иммунодефицита или получение иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• 4) Активная хроническая системная стероидная терапия (в дозировке, превышающей 10 мг ежедневно преднизона или его эквивалента).

  o Пациенты должны прекратить стероидную терапию, превышающую 10 мг или более преднизона (или его эквивалента) на начало терапии.

• 5) Пациенты с ЛХ и ПМВКЛ не должны быть подходящими и согласными на аутологичную трансплантацию стволовых клеток.

  o Пациенты с ПМВКЛ не должны быть подходящими и согласными на CAR-T.

• 6) Разрешено иметь прогрессирование заболевания после или рефрактерность к аутологичной трансплантации костного мозга.
• 7) Прогрессирование после аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК) может быть определено в индивидуальном порядке после обсуждения с главным исследователем.
• 8) История трансплантации твёрдого органа, требующая активной иммуносупрессии, при которой лечение иммунотерапией было бы противопоказано.
• 9) Активный ТБ (Туберкулёзная палочка) на момент скрининга. Предыдущие случаи адекватно пролеченного ТБ разрешены.
• 10) Наличие тяжёлой гиперчувствительности (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его эксципиентов.
• 11) Наличие тяжёлой гиперчувствительности (≥ 3 степени) к руксолитинибу и/или любому из его эксципиентов.

Пациенты с гиперчувствительностью 1 и 2 степени остаются подходящими.

• 12) Неспособность глотать или принимать лекарства перорально
• 13) Беременность или кормление грудью, или планирование зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита скрининга до 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.
• 14) История сопутствующего и активного злокачественного новообразования, для которого он или она в настоящее время получает направленную терапию.
• 15) История серьёзных неблагоприятных сердечных событий, таких как инфаркт миокарда или инсульт, в течение 6 месяцев до включения. Сердечно-сосудистые события в течение 6 месяцев, такие как тромбоэмболия лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен, разрешены, если на терапевтическом лечении.
• 16) Субъекты с активными, системными и неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями на момент скрининга будут исключены из участия в исследовании.

Исключения включают:

Инфекции, которые были надлежащим образом пролечены, с доказательствами клинического разрешения и возврата к базовой функции органов в течение 14 дней до вступления в исследование.

• Локализованные, несистемные инфекции (например, неосложнённые инфекции мочевыводящих путей или целлюлит), которые активно контролируются и не связаны с системными симптомами.
• Пожалуйста, см. раздел протокола для требований к пригодности, специфичных для инфекций HCV, HBV, ВИЧ и туберкулёза на момент скрининга.