Auffüllen mit PemJAK

Einschlusskriterien:

• (1) Histologisch bestätigtes rezidiviertes/refraktäres HL, PMBCL, GZL und TCL einschließlich der folgenden Subtypen:

  • Arm 1: PTCL

    • Nodales PTCL (Peripheres T-Zell-Lymphom – nicht anderweitig spezifiziert (PTCL-NOS))
    • Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), T-follikuläre Helfer-Lymphome (TFH) und deren Subtypen einschließlich Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
    • Extranodales NK/T-Zell-Lymphom
    • Subkutanes Pannikulitis-T-Zell-Lymphom

  • Arm 2: CTCL

    • Mycosis fungoides
    • Sézary-Syndrom

  • Arm 3: Explorationskohorte

    • Klassisches HL
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Alle Patienten müssen mindestens eine systemische Therapielinie erhalten haben.

  • Patienten mit systemischem ALCL müssen eine vorherige CD30-gerichtete Therapie erhalten haben.
  • Andere PTCL-Subtypen, die CD30 (>10 %) exprimieren, müssen eine vorherige CD30-gerichtete Therapie erhalten haben.

  • Besondere Überlegungen für CTCL in Arm 2:

    • Systemische Therapien einschließlich Bexaroten (Targretin) sind bis zu 2 Wochen vor Einschluss zulässig.
    • Hautgerichtete Therapien einschließlich Lichttherapie/Phototherapie, extrakorporaler Photopherese (ECP), topischer Steroide oder Mechlorethamin (Valchlor)-Gel gelten NICHT als systemische Therapielinie, wenn sie allein gegeben werden.
    • Behandlung mit Strahlentherapie, Phototherapie, Histondeacetylase-Inhibitoren, Retinoiden, Interferonen, therapeutischen Dosen systemischer Kortikosteroide oder Denileukin Diftitox (18 µg/kg/Tag) bis zu 2 Wochen vor Einschluss ist erlaubt.
    • Behandlung mit Alemtuzumab bis zu 8 Wochen vor Einschluss ist zulässig.
• (3) Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt keine Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben und müssen sich von unerwünschten Ereignissen erholt haben (auf Grad 1 oder weniger)
• (4) Anti-PD-1/PD-L1 ist bis zu zwei Wochen vor Einschluss zulässig.
• (5) Alter ≥ 18

• (6) Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, wie im Protokoll definiert

  • Patienten müssen einen PET-CT-Scan innerhalb von ≤4 Wochen durchgeführt haben.
  • Kontrastverstärkter CT-Scan oder MRT von Hals, Brust, Bauch, Becken ist zulässig, jedoch wird PET bevorzugt.
• (7) Patienten dürfen keine aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) haben. Patienten, die behandelt wurden und asymptomatisch sind, sind für die Studie zugelassen.

• (8) Alle Teilnehmer müssen innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss auf chronisches Hepatitis-B-Virus (HBV) mit Hepatitis-B-Viruslast und Serologien (Core-Antikörper, Oberflächenantigen und Oberflächenantikörper) gescreent werden.

  • Patienten mit positivem Hep-B-Core benötigen eine HBV-Prophylaxe
  • Patienten mit positivem Hep-B-Core benötigen eine HBV-Prophylaxe.
• (9) Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Wenn aktiv in Behandlung, muss die HCV-Viruslast 30 Tage vor Einschluss nicht nachweisbar sein.
• (10) Teilnehmer mit bekannter HIV-Infektion sind berechtigt, sofern sie eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und bei ihrem letzten Virustest (muss innerhalb von 26 Wochen vor Einschluss liegen) eine nicht nachweisbare Viruslast haben.

• (11) Organfunktion, bewertet durch Labortests und Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance-Status 0–2 und/oder einen Karnofsky-Performance-Score von gleich oder größer als 50 (siehe Abschnitt 20.1.1, Anhang A) für den Erhalt von Ruxolitinib und Pembrolizumab.

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/µL (nicht wachstumsfaktorunabhängig)
  • Thrombozyten ≥ 70.000/µL (oder ≥50.000/mm³ bei bekannter Knochenmarkbeteiligung mit erlaubten Dosisanpassungen. Siehe Protokoll für spezifische Anweisungen zu Dosisanpassungen).
  • Baseline-Hämoglobinspiegel ≥ 8 g/dL (unabhängig von Knochenmarkbeteiligung).
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
  • Bilirubin ≤ 2-fache obere Normgrenze (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• (12) Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
• (13) Patienten mit Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT), die behandelt wurde oder aktiv eine Antikoagulation erfordert, dürfen eingeschlossen werden.
• (14) Aufgrund der möglichen teratogenen Wirkungen müssen Frauen im gebärfähigen Alter einen dokumentierten negativen Serum-β-hCG-Test innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn haben. Sollte eine Frau während ihrer Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder den Verdacht auf Schwangerschaft haben, muss sie ihren behandelnden Arzt und Incyte sofort informieren (siehe Protokoll). Darüber hinaus müssen sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch Männer der Verwendung angemessener Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) zustimmen.

Die Verhütung sollte 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments fortgesetzt werden. Ebenso müssen Frauen zustimmen, während der gesamten Studiendauer nicht zu stillen.

Ausschlusskriterien:

• 1) Diagnose von Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma (ATLL)
• 2) Vorgeschichte von Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert.
• 3) Diagnose von Immundefizienz oder Erhalt immunsuppressiver Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

• 4) Aktive chronische systemische Steroidtherapie (in Dosierungen über 10 mg täglich Prednison oder dessen Äquivalent).

  o Patienten müssen zu Therapiebeginn von Steroidtherapie über 10 mg oder mehr Prednison (oder dessen Äquivalent) abgesetzt sein.

• 5) Patienten mit HL und PMBCL dürfen nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet und einverstanden sein.

  o Patienten mit PMBCL dürfen nicht für CAR-T geeignet und einverstanden sein.

• 6) Krankheitsprogression nach oder Refraktärität gegenüber autologer Knochenmarktransplantation ist erlaubt.
• 7) Progression nach allogener Stammzelltransplantation (SCT) kann im Einzelfall nach Rücksprache mit dem Hauptuntersucher entschieden werden.
• 8) Vorgeschichte von solidem Organtransplantat, das aktive Immunsuppression erfordert, bei der eine Behandlung mit Immuntherapie kontraindiziert wäre.
• 9) Aktive TB (Tuberkulose-Bazillus) zum Zeitpunkt des Screenings. Vorherige Fälle von angemessen behandelter TB sind zulässig.
• 10) Schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
• 11) Schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Ruxolitinib und/oder einen seiner Hilfsstoffe.

Patienten mit G1- und G2-Überempfindlichkeit bleiben berechtigt.

• 12) Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen oder zu schlucken
• 13) Schwangerschaft oder Stillzeit oder Erwartung, Kinder innerhalb der projizierten Studiendauer zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• 14) Vorgeschichte von gleichzeitiger und aktiver Malignität, für die derzeit eine gezielte Therapie erhalten wird.
• 15) Vorgeschichte von schwerwiegenden kardialen Ereignissen wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss. Kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb von 6 Monaten wie Lungenembolie und tiefe Venenthrombose sind zulässig, wenn unter therapeutischer Behandlung.
• 16) Probanden mit aktiven, systemischen und unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen zum Zeitpunkt des Screenings werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

Ausnahmen umfassen:

Infektionen, die angemessen behandelt wurden, mit Nachweis klinischer Auflösung und Rückkehr zur Baseline-Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt.

• Lokalisierte, nicht-systemische Infektionen (z. B. unkomplizierte Harnwegsinfektionen oder Zellulitis), die aktiv behandelt werden und nicht mit systemischen Symptomen verbunden sind.
• Bitte siehe Protokollabschnitt für Zulassungsanforderungen speziell für HCV-, HBV-, HIV- und Tuberkulose-Infektionen zum Zeitpunkt des Screenings.