Opgekrikt met PemJAK

Inclusiecriteria:

• (1) Histologisch bevestigd recidiverend/refractair HL, PMBCL, GZL en TCL inclusief de onderstaande subtypes:

  • Arm 1: PTCL

    • Nodale PTCL Perifere T-cellymfoom - Niet Anders Gespecificeerd (PTCL-NOS)
    • Anaplastisch Grootcellig Lymfoom (ALCL) T-folliculaire Helper Lymfomen (TFH) en de subtypes daarvan inclusief angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL)
    • Extranodaal NK/T-cellymfoom
    • Subcutaan Panniculitis T-Cellymfoom

  • Arm 2: CTCL

    • Mycosis Fungoides
    • Sezary-syndroom

  • Arm 3: verkennende cohort

    • Klassiek HL
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Alle patiënten moeten ten minste één lijn systemische therapie hebben ontvangen.

  • Patiënten met systemische ALCL moeten voorafgaande CD30-gerichte therapie hebben ontvangen.
  • Andere PTCL-subtypes die CD30 tot expressie brengen (>10%), moeten voorafgaande CD30-gerichte therapie hebben ontvangen.

  • Speciale overweging voor CTCL in Arm 2:

    • Systemische therapieën inclusief bexaroteen (targretin) zijn toegestaan tot 2 weken voor inschrijving.
    • Huidgerichte therapieën inclusief lichttherapie/fototherapie, extracorporeale fotoforese (ECP), topische steroïden of mechlorethamine (valchlor) gel worden NIET beschouwd als een systemische therapielijn wanneer alleen gegeven.
    • Behandeling met bestraling, fototherapie, histondeacetylase-remmer, retinoïden, interferonen, therapeutische doses systemische corticosteroïden of denileukin diftitox (18 µg/kg/dag) tot 2 weken voor inschrijving is toegestaan.
    • Behandeling met alemtuzumab tot 8 weken voor inschrijving is toegestaan.
• (3) Patiënten mogen geen chemotherapie of immunotherapie hebben gehad binnen 2 weken voor deelname aan de studie en moeten hersteld zijn van bijwerkingen (tot graad 1 of minder)
• (4) Anti PD-1/PDL-1 is toegestaan tot twee weken voor inschrijving.
• (5) Leeftijd ≥ 18

• (6) Deelnemers moeten meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd in het protocol

  • Patiënten moeten een PET-CT-scan hebben ondergaan binnen ≤4 weken.
  • Contrastversterkte CT-scan of MRI van de nek, borstkas, buik, bekken is toegestaan, echter; PET heeft de voorkeur.
• (7) Patiënten mogen geen actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben. Patiënten die behandeld zijn en asymptomatisch zijn, zijn toegestaan in de studie.

• (8) Alle deelnemers moeten worden gescreend op chronisch hepatitis B-virus (HBV) met hepatitis B-virale lading en serologieën (kernantilichaam, oppervlakte-antigeen en oppervlakte-antilichaam) binnen 30 dagen voor inschrijving.

  • Patiënten met positieve Hep B-kern moeten HBV-profylaxe gebruiken
  • Patiënten met positieve Hep B-kern moeten HBV-profylaxe gebruiken.
• (9) Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten behandeld en genezen zijn. Als actief in behandeling, moet HCV-virale lading ondetecteerbaar zijn 30 dagen voor inschrijving.
• (10) Deelnemers met bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie zijn in aanmerking komend mits ze effectieve antiretrovirale therapie gebruiken en ondetecteerbare virale lading hebben bij hun meest recente virale ladingsbepaling (moet binnen 26 weken voor inschrijving zijn).

• (11) Orgaanfunctie zoals beoordeeld door laboratoriumtesten en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 en/of een Karnofsky-prestatiescore gelijk aan of groter dan 50 (zie Sectie 20.1.1, Bijlage A) voor ontvangst van ruxolitinib en pembrolizumab.

  • Absolute neutrofielen telling ≥ 1000/µL (niet groeifactor-onafhankelijk)
  • Bloedplaatjes ≥ 70.000/µL (of ≥50.000/mm³ indien bekend beenmerginfiltratie met dosisaanpassingen toegestaan. Zie protocol voor specifieke instructies voor dosisaanpassingen).
  • Baseline hemoglobinegehalte ≥ 8 g/dL (ongeacht beenmerginfiltratie).
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min met de Cockcroft-Gault-formule
  • Bilirubine ≤ 2 x bovengrens normaal (BGN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × BGN
  • Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × BGN
• (12) Vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.
• (13) Patiënten met eerdere diepe veneuze trombose (DVT) die behandeld is of actief antistolling vereist, mogen deelnemen.
• (14) Vanwege de potentiële teratogene effecten moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een gedocumenteerde negatieve serum β-hCG hebben gemeten binnen 2 weken voor start behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts en Incyte onmiddellijk informeren (zie protocol). Daarnaast moeten zowel vrouwen in de vruchtbare leeftijd als mannen instemmen met adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding).

Anticonceptie moet worden voortgezet gedurende 6 maanden na het stoppen met het studiegeneesmiddel. Evenzo moeten vrouwen instemmen met niet borstvoeding geven gedurende de gehele studieperiode.

Exclusiecriteria:

• 1) Diagnose van Adult T-Cell Leukemie/Lymfoom (ATLL)
• 2) Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist.
• 3) Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de eerste dosis studiegeneesmiddel.

• 4) Actieve chronische systemische steroïdentherapie (in dosering hoger dan 10mg dagelijks van prednison of het geneesmiddel-equivalent).

  o Patiënten moeten gestopt zijn met steroïdentherapie hoger dan 10mg of meer van prednison (of het equivalent) bij start therapie.

• 5) Patiënten met HL en PMBCL-patiënten mogen niet in aanmerking komen en instemmen met autologe stamceltransplantatie.

  o Patiënten met PMBCL mogen niet in aanmerking komen en instemmen met CAR-T.

• 6) Toegestaan om ziekteprogressie te hebben na of refractair te zijn voor autologe beenmergtransplantatie.
• 7) Progressie na allogene stamceltransplantatie (SCT) kan op individuele basis worden bepaald na overleg met de hoofdonderzoeker.
• 8) Voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie die actieve immunosuppressie vereist waarvoor behandeling met immunotherapie gecontra-indiceerd zou zijn.
• 9) Actieve TB (Tuberculose Bacillus) tijdens screening. Eerdere gevallen van adequaat behandelde TB zijn toegestaan.
• 10) Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
• 11) Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor ruxolitinib en/of een van de hulpstoffen.

Patiënten met G1 en G2 overgevoeligheid blijven in aanmerking komen.

• 12) Onvermogen om medicatie oraal in te nemen
• 13) Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de studie, vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling.
• 14) Voorgeschiedenis van gelijktijdige en actieve maligniteit waarvoor hij of zij momenteel gerichte therapie ontvangt.
• 15) Voorgeschiedenis van belangrijke cardiale gebeurtenissen zoals myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden voor inschrijving. Cardiovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden zoals longembolie en diepe veneuze trombose zijn toegestaan indien op therapeutische behandeling.
• 16) Proefpersonen met actieve, systemische en ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties op het moment van screening worden uitgesloten van studiedeelname.

Uitzonderingen zijn:

Infecties die adequaat zijn behandeld, met bewijs van klinische resolutie en terugkeer naar baseline orgaanfunctie binnen 14 dagen voor studie-start.

• Lokale, niet-systemische infecties (bijv. ongecompliceerde urineweginfecties of cellulitis) die actief worden beheerd en niet geassocieerd zijn met systemische symptomen.
• Zie protocoldsectie voor toelatingsvereisten specifiek voor HCV, HBV, HIV en tuberculose-infecties tijdens screening.