Amping up With PemJAK

Inklusionskriterier:

• (1) Histologiskt bekräftad återfallande/refraktär HL, PMBCL, GZL och TCL inklusive nedanstående subtyper:

  • Arm 1: PTCL

    • Nodal PTCL (Perifer T-cellslymfom - Icke Annars Specificerat, PTCL-NOS)
    • Anaplastiskt stortcellslymfom (ALCL) T-follikulära hjälplymfom (TFH) och dess subtyper inklusive angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL)
    • Extranodal NK/T-cellslymfom
    • Subkutant pannikulit T-cellslymfom

  • Arm 2: CTCL

    • Mycosis fungoides
    • Sézary syndrom

  • Arm 3: Explorationskohort

    • Klassisk HL
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Alla patienter måste ha fått minst en linje systemisk terapi.

  • Patienter med systemisk ALCL måste ha fått tidigare CD30-riktad terapi.
  • Andra PTCL-subtyper som uttrycker CD30 (>10%) måste ha fått tidigare CD30-riktad terapi.

  • Särskilda överväganden för CTCL i Arm 2:

    • Systemiska terapier inklusive bexaroten (targretin) är tillåtna upp till 2 veckor före inkludering.
    • Hudriktade terapier inklusive ljusterapi/fototerapi, extrakorporal fotofores (ECP), topikala steroider eller mekloretamin (valchlor) gel betraktas INTE som en systemisk terapilinje när de ges ensamma.
    • Behandling med strålning, fototerapi, histondeacetylashämmare, retinoid, interferon, terapeutiska doser av systemiska kortikosteroider eller denileukin diftitox (18 µg/kg/dag) upp till 2 veckor före inkludering är tillåtet.
    • Behandling med alemtuzumab upp till 8 veckor före inkludering är tillåtet.
• (3) Patienter får inte ha fått kemo- eller immunterapi inom 2 veckor före studiestart och måste ha återhämtat sig från biverkningar (till grad 1 eller lägre)
• (4) Anti PD-1/PDL-1 är tillåtet upp till två veckor före inkludering.
• (5) Ålder ≥ 18 år

• (6) Deltagare måste ha mätbar sjukdom, enligt definition i protokollet

  • Patienter måste ha genomgått en PET-CT-undersökning inom ≤4 veckor.
  • Kontrastförstärkt CT-skanning eller MR av hals, bröst, buk, bäcken är tillåtet, dock föredras PET.
• (7) Patienter får inte ha aktiv centralnervös system (CNS) sjukdom. Patienter som har behandlats och är asymptomatiska tillåts delta i studien.

• (8) Alla deltagare måste screenas för kroniskt hepatit B-virus (HBV) med hepatit B-virusbelastning och serologier (kärnantikropp, ytantigen och ytantikropp) inom 30 dagar före inkludering.

  • Patienter med positivt Hep B-kärna måste vara på HBV-profilaxi
  • Patienter med positivt Hep B-kärna måste vara på HBV-profilaxi.
• (9) Deltagare med tidigare hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. Om aktivt på behandling måste HCV-virusbelastning vara odetekterbar 30 dagar före inkludering.
• (10) Deltagare med känd mänsklig immunbristvirus (HIV)-infektion är berättigade förutsatt att de är på effektiv antiretroviral terapi och har odetekterbar virusbelastning vid senaste virusbelastningstest (måste vara inom 26 veckor före inkludering).

• (11) Organfunktion bedömd via laboratorietest och Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-2 och/eller Karnofsky prestandapoäng lika med eller större än 50 (se avsnitt 20.1.1, bilaga A) för att få ruxolitinib och pembrolizumab.

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1000/µL (inte tillväxtfaktoroberoende)
  • Trombocyter ≥ 70 000/µL (eller ≥50 000/mm³ om känt benmärgsengagemang med tillåtna dosmodifikationer. Se protokoll för specifika instruktioner för dosmodifikationer).
  • Basal hemoglobinivå ≥ 8 g/dL (oberoende av benmärgsengagemang).
  • Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gault formel
  • Bilirubin ≤ 2 x övre referensgräns (ÖRG)
  • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ÖRG
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ÖRG
• (12) Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.
• (13) Patienter med tidigare djup ventrombos (DVT) som har behandlats eller aktivt kräver antikoagulering tillåts delta.
• (14) På grund av potentiella teratogena effekter måste kvinnor i fertil ålder ha ett dokumenterat negativt serum β-hCG mätt inom 2 veckor före behandlingsstart. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie bör hon informera sin behandlande läkare och Incyte omedelbart (se protokoll). Dessutom måste både kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet).

Preventivmedel bör fortsätta i 6 månader efter att du slutat ta studieläkemedel. Likaså måste kvinnor gå med på att inte amma under hela studieperioden.

Exklusionskriterier:

• 1) Diagnos av Adult T-cellleukemi/lymfom (ATLL)
• 2) Tidigare autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling.
• 3) Har diagnos av immundefekt eller tar immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedel.

• 4) Aktiv kronisk systemisk steroidterapi (i dosering överstigande 10 mg dagligen av prednison eller dess läkemedelsekvivalent).

  o Patienter måste vara utan steroidterapi överstigande 10 mg eller mer av prednison (eller dess ekvivalent) vid behandlingsstart.

• 5) Patienter med HL och PMBCL-patienter får inte vara berättigade och villiga till autolog stamcellstransplantation.

  o Patienter med PMBCL får inte vara berättigade och villiga till CAR-T.

• 6) Tillåts ha sjukdomsprogression efter eller refraktära mot autolog benmärgstransplantation.
• 7) Progression efter allogen stamcellstransplantation (SCT) kan bedömas från fall till fall efter diskussion med huvudansvarig forskare.
• 8) Tidigare solid organtransplantation som kräver aktiv immunosuppression där behandling med immunterapi skulle vara kontraindicerad.
• 9) Aktiv TB (tuberkulosbacill) vid screeningtidpunkt. Tidigare adekvat behandlade TB-fall är tillåtna.
• 10) Har svår överkänslighet (≥ Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• 11) Har svår överkänslighet (≥ Grad 3) mot ruxolitinib och/eller något av dess hjälpämnen.

Patienter med G1- och G2-överkänslighet förblir berättigade.

• 12) Oförmåga att svälja eller ta läkemedel oralt
• 13) Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade studieperioden, från screeningsbesöket till 120 dagar efter sista dosen av studiebehandling.
• 14) Tidigare samtidig och aktiv malignitet för vilken han eller hon för närvarande får riktad terapi.
• 15) Tidigare större kardiovaskulära händelser som myokardinfarkt eller stroke inom 6 månader från inkludering. Kardiovaskulära händelser inom 6 månader som lungemboli och djup ventrombos är tillåtna om på terapeutisk behandling.
• 16) Försökspersoner med aktiv, systemisk och okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion vid screeningtidpunkt kommer att exkluderas från studie.

Undantag inkluderar:

Infektioner som har behandlats på lämpligt sätt, med tecken på klinisk lösning och återgång till basal organfunktion inom 14 dagar före studiestart.

• Lokaliserade, icke-systemiska infektioner (t.ex. okomplicerad urinvägsinfektion eller cellulit) som aktivt hanteras och inte är associerade med systemiska symptom.
• Se protokollavsnitt för berättigandekrav specifikt för HCV, HBV, HIV och tuberkulosinfektioner vid screeningtidpunkt.