Amping up With PemJAK

Belefoglalási kritériumok:

• (1) Hisztológiailag igazolt relabált/refrakter HL, PMBCL, GZL és TCL, beleértve az alábbi szubtípusokat:

  • 1. ág: PTCL

    • Nodális PTCL perifériás T-sejtes lymphoma – Egyébként nem meghatározott (PTCL-NOS)
    • Anaplasztikus nagy sejtes lymphoma (ALCL) T-follikulus segítő lymphomák (TFH) és annak szubtípusai, beleértve az angioimmunoblasztikus T-sejtes lymphomát (AITL)
    • Extranodális NK/T-sejtes lymphoma
    • Subcután panniculitis T-sejtes lymphoma

  • 2. ág: CTCL

    • Mycosis fungoides
    • Sézary szindróma

  • 3. ág: feltáró kohorsz

    • Klasszikus HL
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Minden betegnek legalább egyvonalas szisztémás kezelésben kellett részesülnie.

  • A szisztémás ALCL-s betegeknek korábban CD30-irányított kezelésben kellett részesülniük.
  • Egyéb PTCL szubtípusok, amelyek CD30-t fejeznek ki (>10%), korábban CD30-irányított kezelésben kellett részesüljenek.

  • Különleges megfontolás a 2. ág CTCL esetén:

    • Szisztémás kezelések, beleértve a bexarotént (targretin), megengedettek a bevonástól számított legfeljebb 2 héttel korábban.
    • Bőrirányú kezelések, beleértve a fénykezelést/fototerápiát, extracorporális fotoferezist (ECP), topikális szteroidokat vagy mechloretamin (valchlor) gélt, NEM számítanak szisztémás kezelési vonalnak, ha önmagukban alkalmazzák.
    • Megengedett a sugárkezelés, fototerápia, hisztondeacetiláz gátló, retinoidok, interferonok, terápiás dózisú szisztémás kortikoszteroidok vagy denileukin diftitox (18 µg/kg/nap) kezelése a bevonástól számított legfeljebb 2 héttel korábban.
    • Megengedett az alemtuzumab kezelése a bevonástól számított legfeljebb 8 héttel korábban.
• (3) A betegeknek nem szabad kemoterápiát vagy immunterápiát kapniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül, és fel kell épülniük a mellékhatásokból (1-es vagy alacsonyabb fokozatig)
• (4) Anti PD-1/PDL-1 megengedett a bevonástól számított legfeljebb két héttel korábban.
• (5) Életkor ≥ 18 év

• (6) A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, ahogy azt a protokoll definiálja

  • A betegeknek PET-CT vizsgálatot kell végezniük ≤4 héten belül.
  • Kontrasztos CT-vizsgálat vagy MRI a nyak, mellkas, has, medence területén megengedett, azonban a PET előnyben részesítendő.
• (7) A betegeknek nem lehet aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségük. A kezelt és tünetmentes betegek megengedettek a vizsgálatban.

• (8) Minden résztvevőt krónikus hepatitis B vírus (HBV) szűrésére kell alávetni hepatitis B vírus terhelés és szerológiai vizsgálatokkal (core antitest, felületi antigén és felületi antitest) a bevonástól számított 30 napon belül.

  • A pozitív Hep B core-ú betegeknek HBV profilaxisra van szükségük
  • A pozitív Hep B core-ú betegeknek HBV profilaxisra van szükségük.
• (9) A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés előzményével rendelkező résztvevőknek kezelve és gyógyítva kell lenniük. Ha aktívan kezelés alatt állnak, a HCV vírus terhelésnek észlelést alulinak kell lennie a bevonástól számított 30 nappal korábban.
• (10) Az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzéssel rendelkező résztvevők jogosultak, feltéve, hogy hatékony antiretrovirális terápián vannak és észlelhetetlen a vírusterhelésük a legutóbbi vírusterhelés tesztjükön (a bevonástól számított 26 héten belül kell lennie).

• (11) Szervfunkció, laboratóriumi vizsgálatokkal értékelve és Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-2 és/vagy Karnofsky teljesítménypontszám egyenlő vagy nagyobb, mint 50 (lásd 20.1.1. szakasz, A függelék) a ruxolitinib és pembrolizumab szedéséhez.

  • Abszolút neutrofil szám ≥ 1000/µL (nem növekedési faktor független)
  • Lemezkeszám ≥ 70 000/µL (vagy ≥50 000/mm3, ha ismert a csontvelő érintettsége, dózismódosításokkal megengedve. Lásd a protokollt a dózismódosításokra vonatkozó konkrét utasításokért).
  • Alap hemoglobin szint ≥ 8 g/dL (a csontvelő érintettségtől függetlenül).
  • Számított kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault formula használatával
  • Bilirubin ≤ 2 × normál felső határ (ULN)
  • Aspartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• (12) Képesség a megértésre és hajlandóság az írásbeli tájékoztatott beleegyezés aláírására.
• (13) A mélyvénás thrombosis (DVT) előzményével rendelkező betegek, akiket kezeltek vagy aktívan antikoagulációt igényelnek, engedélyezettek a bevonásra.
• (14) A potenciális teratogén hatások miatt, a gyermekvállalásra képes nőknek dokumentált negatív szérum β-hCG-vel kell rendelkezniük, amelyet a kezelés megkezdésétől számított 2 héten belül mértek. Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát és az Incyte-et (lásd a protokollt). Továbbá mind a gyermekvállalásra képes nőknek, mind a férfiaknak meg kell állapodniuk megfelelő fogamzásgátlás használatában (hormonális vagy gátló fogamzásgátlási módszer; tartózkodás).

A fogamzásgátlást folytatni kell 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer szedésének befejezése után. Hasonlóképpen, a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy nem szoptatnak a vizsgálati időszak teljes egészében.

Kizárási kritériumok:

• 1) Felnőtt T-sejtes leukémia/lymphoma (ATLL) diagnózisa
• 2) Autoimmun betegség előzménye, amely szisztémás kezelést igényel.
• 3) Immunhiány diagnózisa vagy immunszuppresszív terápia szedése a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 7 napon belül.

• 4) Aktív krónikus szisztémás szteroid terápia (napi 10 mg prednizont meghaladó vagy annak gyógyszer-egyenértékű dózisban).

  o A betegeknek le kell állniuk a 10 mg vagy annál nagyobb prednizont (vagy annak egyenértékét) meghaladó szteroid terápiáról a kezelés megkezdésekor.

• 5) A HL és PMBCL betegeknek nem lehetnek jogosultak és hajlandóak autológ őssejt transzplantációra.

  o A PMBCL betegeknek nem lehetnek jogosultak és hajlandóak CAR-T-re.

• 6) Engedélyezett a betegség progressziója autológ csontvelő transzplantáció után vagy refrakter jellege.
• 7) Az allogén őssejt transzplantáció (SCT) utáni progresszió esetén esetenkénti alapon lehet meghatározni a fővizsgálóval folytatott megbeszélés után.
• 8) Szervtranszplantáció előzménye, amely aktív immunszuppressziót igényel, és amelynél az immunterápiás kezelés kontraindikált lenne.
• 9) Aktív TB (tuberkulózis bacillus) a szűrés időpontjában. Korábbi, megfelelően kezelt TB esetek megengedettek.
• 10) Súlyos túlérzékenység (≥ 3. fokozat) a pembrolizumabra és/vagy annak bármely segédanyagára.
• 11) Súlyos túlérzékenység (≥ 3. fokozat) a ruxolitinibra és/vagy annak bármely segédanyagára.

Az 1. és 2. fokozatú túlérzékenységgel rendelkező betegek továbbra is jogosultak.

• 12) Képtelenség a gyógyszerek lenyelésére vagy szájon át történő szedésére
• 13) Terhesség vagy szoptatás, vagy gyermekvállalás várható a vizsgálat várható időtartama alatt, a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagjától számított 120 napig.
• 14) Egyidejű és aktív daganatos megbetegedés előzménye, amelyre jelenleg irányított terápiát kap.
• 15) Súlyos szív- és érrendszeri események előzménye, mint például szívinfarktus vagy agyvérzés a bevonástól számított 6 hónapon belül. Szív- és érrendszeri események 6 hónapon belül, mint például tüdőembólia és mélyvénás thrombosis, megengedettek, ha terápiás kezelés alatt állnak.
• 16) A szűrés időpontjában aktív, szisztémás és kontrollálatlan baktériumos, vírusos vagy gombás fertőzéssel rendelkező alanyok ki lesznek zárva a vizsgálati részvételből.

Kivételek:

Megfelelően kezelt fertőzések, amelyek klinikai feloldódással és az alap szervfunkció visszaállásával járnak a vizsgálati belépéstől számított 14 napon belül.

• Lokalizált, nem szisztémás fertőzések (pl. szövődménymentes húgyúti fertőzés vagy cellulitis), amelyek aktívan kezeltek és nem társulnak szisztémás tünetekkel.
• Kérjük, tekintse meg a protokoll megfelelő szakaszát a HCV, HBV, HIV és tuberkulózis fertőzések szűrési időpontjára vonatkozó jogosultsági követelményekért.