Amping up With PemJAK

Critères d'inclusion :

• (1) HL, PMBCL, GZL et TCL en rechute/réfractaire confirmés histologiquement, incluant les sous-types suivants :

  • Bras 1 : PTCL

    • Lymphome T périphérique ganglionnaire non spécifié (PTCL-NOS)
    • Lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) Lymphomes T folliculaires auxiliaires (TFH) et ses sous-types incluant le lymphome T angio-immunoblastique (AITL)
    • Lymphome extraganglionnaire NK/T
    • Lymphome T sous-cutané de type panniculite

  • Bras 2 : CTCL

    • Mycosis fongoïde
    • Syndrome de Sézary

  • Bras 3 : cohorte exploratoire

    • HL classique
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Tous les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement systémique.

  • Les patients atteints d'ALCL systémique doivent avoir reçu un traitement antérieur dirigé contre CD30.
  • Les autres sous-types de PTCL exprimant CD30 (>10 %) doivent avoir reçu un traitement antérieur dirigé contre CD30.

  • Considération spéciale pour le CTCL dans le bras 2 :

    • Les traitements systémiques incluant le béxarotène (targrétine) sont autorisés jusqu'à 2 semaines avant l'inclusion.
    • Les traitements cutanés incluant la luminothérapie/photothérapie, la photophérèse extracorporelle (ECP), les stéroïdes topiques ou le gel de méchloréthamine (valchlor) ne sont PAS considérés comme une ligne de traitement systémique lorsqu'ils sont administrés seuls.
    • Le traitement par radiothérapie, photothérapie, inhibiteur d'histone désacétylase, rétinoïdes, interférons, doses thérapeutiques de corticostéroïdes systémiques ou denileukin diftitox (18 µg/kg/jour) jusqu'à 2 semaines avant l'inclusion est autorisé.
    • Le traitement par alentuzumab jusqu'à 8 semaines avant l'inclusion est permis.
• (3) Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou d'immunothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude et doivent s'être remis des événements indésirables (grade 1 ou moins)
• (4) Anti PD-1/PDL-1 est autorisé jusqu'à deux semaines avant l'inclusion.
• (5) Âge ≥ 18 ans

• (6) Les participants doivent présenter une maladie mesurable, telle que définie dans le protocole

  • Les patients doivent avoir réalisé un PET-CT dans les ≤4 semaines.
  • Un scanner avec contraste ou IRM du cou, de la poitrine, de l'abdomen, du bassin est autorisé, cependant ; le PET est préféré.
• (7) Les patients ne doivent pas présenter de maladie active du système nerveux central (SNC). Les patients traités et asymptomatiques sont autorisés dans l'étude.

• (8) Tous les participants doivent être dépistés pour le virus de l'hépatite B chronique (VHB) avec charge virale et sérologies (anticorps anti-core, antigène de surface et anticorps de surface) dans les 30 jours précédant l'inclusion.

  • Les patients avec un anticorps anti-core VHB positif devront recevoir une prophylaxie anti-VHB
  • Les patients avec un anticorps anti-core VHB positif devront recevoir une prophylaxie anti-VHB.
• (9) Les participants avec antécédent d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Si sous traitement actif, la charge virale du VHC doit être indétectable 30 jours avant l'inclusion.
• (10) Les participants connus pour une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles à condition d'être sous traitement antirétroviral efficace et d'avoir une charge virale indétectable à leur dernier test (dans les 26 semaines précédant l'inclusion).

• (11) Fonction organique évaluée par tests de laboratoire et statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 et/ou score de performance de Karnofsky ≥ 50 (voir section 20.1.1, Annexe A) pour recevoir le ruxolitinib et le pembrolizumab.

  • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1000/µL (sans facteur de croissance)
  • Plaquettes ≥ 70 000/µL (ou ≥50 000/mm³ si envahissement médullaire connu avec modifications de dose autorisées. Voir protocole pour instructions spécifiques de modifications de dose).
  • Hémoglobine de base ≥ 8 g/dL (indépendamment de l'envahissement médullaire).
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
• (12) Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
• (13) Les patients avec antécédent de thrombose veineuse profonde (TVP) traitée ou nécessitant une anticoagulation active sont autorisés à participer.
• (14) En raison des effets tératogènes potentiels, les femmes en âge de procréer doivent avoir un dosage sérique de β-hCG négatif documenté dans les 2 semaines précédant le début du traitement. Si une femme devient enceinte ou soupçonne une grossesse pendant sa participation à l'étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant et Incyte (voir protocole). De plus, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière ; abstinence).

La contraception doit être poursuivie pendant 6 mois après l'arrêt du médicament de l'étude. De même, les femmes doivent accepter de ne pas allaiter pendant toute la durée de l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1) Diagnostic de leucémie/lymphome T de l'adulte (ATLL)
• 2) Antécédent de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique.
• 3) Diagnostic d'immunodéficience ou recevant un traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.

• 4) Traitement chronique actif par stéroïdes systémiques (à des doses dépassant 10 mg/jour de prednisone ou équivalent médicamenteux).

  o Les patients doivent avoir arrêté le traitement par stéroïdes dépassant 10 mg ou plus de prednisone (ou équivalent) au début du traitement.

• 5) Les patients atteints de HL et PMBCL ne doivent pas être éligibles et disposés à une greffe autologue de cellules souches.

  o Les patients atteints de PMBCL ne doivent pas être éligibles et disposés à une thérapie CAR-T.

• 6) Autorisé à présenter une progression de la maladie après ou réfractaire à une greffe autologue de moelle osseuse.
• 7) La progression après greffe allogénique de cellules souches (GCS) peut être déterminée au cas par cas après discussion avec l'investigateur principal.
• 8) Antécédent de greffe d'organe solide nécessitant une immunosuppression active pour laquelle un traitement par immunothérapie serait contre-indiqué.
• 9) Tuberculose active (bacille tuberculeux) au moment du dépistage. Les cas antérieurs de tuberculose correctement traitée sont autorisés.
• 10) Hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• 11) Hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au ruxolitinib et/ou à l'un de ses excipients.

Les patients avec hypersensibilité de grade 1 et 2 restent éligibles.

• 12) Incapacité à avaler ou à prendre des médicaments par voie orale
• 13) Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, depuis la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement de l'essai.
• 14) Antécédent de malignité concomitante et active pour laquelle il/elle reçoit actuellement un traitement dirigé.
• 15) Antécédent d'événements cardiaques majeurs tels qu'infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inclusion. Les événements cardiovasculaires dans les 6 mois tels qu'embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde sont autorisés si sous traitement thérapeutique.
• 16) Les sujets présentant des infections bactériennes, virales ou fongiques actives, systémiques et non contrôlées au moment du dépistage seront exclus de la participation à l'étude.

Exceptions incluent :

Infections ayant été correctement traitées, avec preuve de résolution clinique et retour à la fonction organique de base dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude.

• Infections localisées, non systémiques (par exemple, infections urinaires non compliquées ou cellulite) qui sont activement prises en charge et ne sont pas associées à des symptômes systémiques.
• Veuillez consulter la section du protocole pour les exigences d'éligibilité spécifiques aux infections VHC, VHB, VIH et tuberculose au moment du dépistage.