Wzmacnianie z PemJAK

Kryteria włączenia:

• (1) Histologicznie potwierdzony nawrotowy/oporny HL, PMBCL, GZL oraz TCL, w tym poniższe podtypy:

  • Ramię 1: PTCL

    • Węzłowy PTCL (obwodowy chłoniak z komórek T - niesklasyfikowany inaczej, PTCL-NOS)
    • Anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALCL), chłoniaki z komórek T pomocniczych pęcherzykowych (TFH) i ich podtypy, w tym angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T (AITL)
    • Pozawęzłowy chłoniak NK/komórek T
    • Podskórny chłoniak z komórek T typu panikulitis

  • Ramię 2: CTCL

    • Grzybica mycosis fungoides
    • Zespół Sézary'ego

  • Ramię 3: kohorta eksploracyjna

    • Klasyczny HL
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Wszyscy pacjenci musieli otrzymać co najmniej jedną linię terapii systemowej.

  • Pacjenci z układowym ALCL musieli otrzymać wcześniej terapię ukierunkowaną na CD30.
  • Inne podtypy PTCL eksprymujące CD30 (>10%) musiały otrzymać wcześniej terapię ukierunkowaną na CD30.

  • Szczególne rozważenie dla CTCL w Ramieniu 2:

    • Terapie systemowe, w tym beksaroten (targretin), są dopuszczalne do 2 tygodni przed rejestracją.
    • Terapie skierowane na skórę, w tym terapia światłem/fototerapia, fotofereza pozaustrojowa (ECP), miejscowe steroidy lub żel z mechloretaminą (valchlor) NIE są uważane za linię terapii systemowej, jeśli stosowane samodzielnie.
    • Dopuszcza się leczenie radioterapią, fototerapią, inhibitorem deacetylazy histonowej, retinoidami, interferonami, terapeutycznymi dawkami kortykosteroidów systemowych lub denileukin diftitox (18 µg/kg/dzień) do 2 tygodni przed rejestracją.
    • Dopuszcza się leczenie alemtuzumabem do 8 tygodni przed rejestracją.
• (3) Pacjenci nie mogli otrzymywać chemioterapii ani immunoterapii w ciągu 2 tygodni przed wejściem do badania i muszą wyzdrowieć z działań niepożądanych (do stopnia 1 lub mniej)
• (4) Anti PD-1/PDL-1 jest dopuszczalne do dwóch tygodni przed rejestracją.
• (5) Wiek ≥ 18 lat

• (6) Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z definicją w protokole

  • Pacjenci muszą mieć wykonane badanie PET-CT w ciągu ≤4 tygodni.
  • Dopuszcza się tomografię komputerową z kontrastem lub rezonans magnetyczny szyi, klatki piersiowej, jamy brzusznej, miednicy, jednak preferowane jest PET.
• (7) Pacjenci nie mogą mieć aktywnej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci, którzy byli leczeni i są bezobjawowi, są dopuszczeni do badania.

• (8) Wszyscy uczestnicy muszą zostać przebadani pod kątem przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) z oznaczeniem wiremii HBV i serologii (przeciwciała anty-HBc, antygen HBs i przeciwciała anty-HBs) w ciągu 30 dni przed rejestracją.

  • Pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc będą musieli otrzymywać profilaktykę HBV
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc będą musieli otrzymywać profilaktykę HBV.
• (9) Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Jeśli aktywnie są w trakcie leczenia, wiremia HCV musi być niewykrywalna 30 dni przed rejestracją.
• (10) Uczestnicy ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) są uprawnieni, pod warunkiem, że są na skutecznej terapii antyretrowirusowej i mają niewykrywalną wiremię w ostatnim teście (musi być wykonany w ciągu 26 tygodni przed rejestracją).

• (11) Funkcja narządów oceniana na podstawie badań laboratoryjnych oraz status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 i/lub wynik sprawności Karnofsky'ego równy lub większy niż 50 (patrz Sekcja 20.1.1, Załącznik A) w celu otrzymania ruxolitinibu i pembrolizumabu.

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/µL (niezależnie od czynnika wzrostu)
  • Płytki krwi ≥ 70 000/µL (lub ≥50 000/mm³ w przypadku znanego zajęcia szpiku kostnego z dopuszczalnymi modyfikacjami dawkowania. Patrz protokół w sprawie szczegółowych instrukcji dotyczących modyfikacji dawkowania).
  • Poziom hemoglobiny wyjściowej ≥ 8 g/dL (niezależnie od zajęcia szpiku kostnego).
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina ≤ 2 × górna granica normy (GGN)
  • Aspartatowa transaminaza (AST) ≤ 2,5 × GGN
  • Alaninowa transaminaza (ALT) ≤ 2,5 × GGN
• (12) Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
• (13) Pacjenci z wcześniejszą historią zakrzepicy żył głębokich (DVT), która była leczona lub aktywnie wymagającej antykoagulacji, mogą zostać włączeni.

• (14) Ze względu na potencjalne działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik surowicy β-hCG zmierzony w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego i firmę Incyte (patrz protokół). Dodatkowo, zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa kontroli urodzeń; abstynencja).

Antykoncepcja powinna być kontynuowana przez 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania leku badawczego. Podobnie, kobiety muszą zgodzić się na niekarmienie piersią przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Rozpoznanie białaczki/chłoniaka z komórek T dorosłych (ATLL)
• 2) Historia choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia systemowego.
• 3) Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.

• 4) Aktywna przewlekła terapia steroidami systemowymi (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie prednizonu lub jego odpowiednika lekowego).

  o Pacjenci muszą przerwać terapię steroidową przekraczającą 10 mg lub więcej prednizonu (lub jego odpowiednika) na początku terapii.

• 5) Pacjenci z HL i PMBCL nie mogą być kwalifikowalni i nie mogą wyrazić zgody na autologiczny przeszczep komórek macierzystych.

  o Pacjenci z PMBCL nie mogą być kwalifikowalni i nie mogą wyrazić zgody na CAR-T.

• 6) Dopuszcza się progresję choroby po lub oporność na autologiczny przeszczep szpiku kostnego.
• 7) Progresja po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT) może być rozpatrywana indywidualnie po konsultacji z głównym badaczem.
• 8) Historia przeszczepu narządu stałego wymagająca aktywnej immunosupresji, dla której leczenie immunoterapią byłoby przeciwwskazane.
• 9) Aktywna gruźlica (prątek gruźlicy) w momencie badań przesiewowych. Dopuszczalne są wcześniejsze przypadki odpowiednio leczonej gruźlicy.
• 10) Ciężka nadwrażliwość (≥ stopień 3) na pembrolizumab i/lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.
• 11) Ciężka nadwrażliwość (≥ stopień 3) na ruxolitinib i/lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.

Pacjenci z nadwrażliwością G1 i G2 pozostają uprawnieni.

• 12) Niezdolność do połykania lub przyjmowania leków doustnie
• 13) Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie poczęcia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 120 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego.
• 14) Historia współistniejącego i aktywnego nowotworu złośliwego, dla którego obecnie otrzymuje ukierunkowaną terapię.
• 15) Historia poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar, w ciągu 6 miesięcy od rejestracji. Zdarzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy, takie jak zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich, są dopuszczalne, jeśli pacjent jest na leczeniu terapeutycznym.
• 16) Osoby z aktywnymi, układowymi i niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi w momencie badań przesiewowych zostaną wykluczone z udziału w badaniu.

Wyłączenia obejmują:

Infekcje, które zostały odpowiednio leczone, z dowodem klinicznej remisji i powrotu do wyjściowej funkcji narządów w ciągu 14 dni przed wejściem do badania.

• Zlokalizowane, niesystemowe infekcje (np. niepowikłane infekcje dróg moczowych lub cellulitis), które są aktywnie kontrolowane i nie są związane z objawami systemowymi.
• Proszę zapoznać się z sekcją protokołu dotyczącą wymagań kwalifikacyjnych, w szczególności dla infekcji HCV, HBV, HIV i gruźlicy w momencie badań przesiewowych.