Potenciando con PemJAK

Criterios de inclusión:

• (1) Linfoma de Hodgkin (LH), linfoma de células B primario del mediastino (PMBCL), linfoma de la zona gris (GZL) y linfoma de células T (TCL) recidivante/refractario confirmado histológicamente, incluidos los siguientes subtipos:

  • Brazo 1: PTCL

    • Linfoma de células T periférico ganglionar - No especificado de otro modo (PTCL-NOS)
    • Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), linfomas de células T foliculares helper (TFH) y sus subtipos, incluido el linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL)
    • Linfoma extranodal de células NK/T
    • Linfoma de células T subcutáneo de paniculitis

  • Brazo 2: CTCL

    • Micosis fungoide
    • Síndrome de Sézary

  • Brazo 3: cohorte exploratoria

    • LH clásico
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Todos los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia sistémica.

  • Los pacientes con ALCL sistémico deben haber recibido terapia previa dirigida a CD30.
  • Otros subtipos de PTCL que expresen CD30 (>10%) deben haber recibido terapia previa dirigida a CD30.

  • Consideración especial para CTCL en el Brazo 2:

    • Las terapias sistémicas, incluido el bexaroteno (targretin), están permitidas hasta 2 semanas antes de la inscripción.
    • Las terapias dirigidas a la piel, incluida la terapia lumínica/fototerapia, la fotoferesis extracorpórea (ECP), los esteroides tópicos o el gel de mecloretamina (valchlor), NO se consideran una línea de terapia sistémica cuando se administran solas.
    • Se permite el tratamiento con radiación, fototerapia, inhibidor de histona deacetilasa, retinoides, interferones, dosis terapéuticas de corticosteroides sistémicos o denileukin diftitox (18 µg/kg/día) hasta 2 semanas antes de la inscripción.
    • Se permite el tratamiento con alemtuzumab hasta 8 semanas antes de la inscripción.
• (3) Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o inmunoterapia dentro de las 2 semanas previas a ingresar al estudio y deben haberse recuperado de los eventos adversos (hasta grado 1 o menos).
• (4) Anti PD-1/PDL-1 está permitido hasta dos semanas antes de la inscripción.
• (5) Edad ≥ 18 años

• (6) Los participantes deben tener enfermedad medible, según se define en el protocolo.

  • Los pacientes deben haberse realizado una tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-TC) dentro de ≤4 semanas.
  • Se permite una tomografía computarizada con contraste o una resonancia magnética del cuello, tórax, abdomen y pelvis; sin embargo, se prefiere PET.
• (7) Los pacientes no pueden tener enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC). Se permiten en el estudio pacientes que hayan sido tratados y estén asintomáticos.

• (8) Todos los participantes deben ser evaluados para el virus de la hepatitis B crónica (VHB) con carga viral de hepatitis B y serologías (anticuerpo del núcleo, antígeno de superficie y anticuerpo de superficie) dentro de los 30 días previos a la inscripción.

  • Los pacientes con núcleo de hepatitis B positivo necesitarán profilaxis para VHB.
  • Los pacientes con núcleo de hepatitis B positivo necesitarán profilaxis para VHB.
• (9) Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Si están en tratamiento activo, la carga viral del VHC debe ser indetectable 30 días antes de la inscripción.
• (10) Los participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles siempre que estén en terapia antirretroviral efectiva y tengan carga viral indetectable en su prueba de carga viral más reciente (debe ser dentro de las 26 semanas previas a la inscripción).

• (11) Función orgánica evaluada mediante pruebas de laboratorio y estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 y/o una puntuación de Karnofsky igual o superior a 50 (ver Sección 20.1.1, Apéndice A) para recibir ruxolitinib y pembrolizumab.

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/µL (independiente de factor de crecimiento)
  • Plaquetas ≥ 70,000/µL (o ≥50,000/mm³ si se conoce afectación de la médula ósea, con modificaciones de dosis permitidas. Ver protocolo para instrucciones específicas sobre modificaciones de dosis).
  • Nivel de hemoglobina basal ≥ 8 g/dL (independientemente de la afectación de la médula ósea).
  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina ≤ 2 × límite superior de lo normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 × LSN
• (12) Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• (13) Se permite inscribir a pacientes con antecedentes previos de trombosis venosa profunda (TVP) que haya sido tratada o que requiera anticoagulación activa.
• (14) Debido a los posibles efectos teratogénicos, las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo documentado de β-hCG sérica medido dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante y a Incyte (ver protocolo). Además, tanto las mujeres con potencial de procrear como los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia).

La anticoncepción debe continuar durante 6 meses después de dejar de tomar el fármaco del estudio. De manera similar, las mujeres deben aceptar no amamantar durante todo el período del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1) Diagnóstico de leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL)
• 2) Antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico.
• 3) Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

• 4) Terapia crónica activa con esteroides sistémicos (en dosis que excedan 10 mg diarios de prednisona o su equivalente farmacológico).

  o Los pacientes deben haber suspendido la terapia con esteroides que exceda 10 mg o más de prednisona (o su equivalente) al inicio de la terapia.

• 5) Los pacientes con LH y PMBCL no deben ser elegibles y estar de acuerdo con un trasplante autólogo de células madre.

  o Los pacientes con PMBCL no deben ser elegibles y estar de acuerdo con CAR-T.

• 6) Se permite tener progresión de la enfermedad después de o ser refractario a trasplante autólogo de médula ósea.
• 7) La progresión después del trasplante alogénico de células madre (SCT) puede determinarse caso por caso después de la discusión con el investigador principal.
• 8) Antecedentes de trasplante de órgano sólido que requiera inmunosupresión activa para la cual el tratamiento con inmunoterapia estaría contraindicado.
• 9) TB (bacilo de la tuberculosis) activa en el momento del cribado. Se permiten casos previos de TB adecuadamente tratada.
• 10) Tiene hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• 11) Tiene hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a ruxolitinib y/o a cualquiera de sus excipientes.

Los pacientes con hipersensibilidad G1 y G2 siguen siendo elegibles.

• 12) Incapacidad para tragar o tomar medicamentos por vía oral
• 13) Está embarazada o amamantando o espera concebir hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de cribado hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• 14) Antecedentes de malignidad concurrente y activa por la cual está recibiendo actualmente terapia dirigida.
• 15) Antecedentes de eventos cardíacos adversos mayores, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción. Se permiten eventos cardiovasculares dentro de los 6 meses, como embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, si están en tratamiento terapéutico.
• 16) Los sujetos con infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, sistémicas y no controladas en el momento del cribado serán excluidos de la participación en el estudio.

Excepciones incluyen:

Infecciones que hayan sido tratadas adecuadamente, con evidencia de resolución clínica y retorno a la función orgánica basal dentro de los 14 días previos a la entrada al estudio.

• Infecciones localizadas, no sistémicas (por ejemplo, infecciones urinarias no complicadas o celulitis) que estén siendo manejadas activamente y no estén asociadas con síntomas sistémicos.
• Consulte la sección del protocolo para los requisitos de elegibilidad específicamente para infecciones por VHC, VHB, VIH y tuberculosis en el momento del cribado.