Aumentare con PemJAK

Criteri di inclusione:

• (1) HL, PMBCL, GZL e TCL recidivanti/refrattari confermati istologicamente, inclusi i seguenti sottotipi:

  • Braccio 1: PTCL

    • Linfoma T periferico a cellule T nodali - Non Altrimenti Specificato (PTCL-NOS)
    • Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) Linfomi T follicolari helper (TFH) e i suoi sottotipi incluso il linfoma T-cellulare angioimmunoblastico (AITL)
    • Linfoma extranodale NK/T-cellulare
    • Linfoma T-cellulare sottocutaneo della panniculite

  • Braccio 2: CTCL

    • Micosi fungoide
    • Sindrome di Sezary

  • Braccio 3: coorte esplorativa

    • HL classico
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Tutti i pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia sistemica.

  • I pazienti con ALCL sistemico devono aver ricevuto una precedente terapia diretta contro CD30.
  • Altri sottotipi di PTCL che esprimono CD30 (>10%), devono aver ricevuto una precedente terapia diretta contro CD30.

  • Considerazione speciale per CTCL nel Braccio 2:

    • Le terapie sistemiche incluso bexarotene (targretin) sono consentite fino a 2 settimane prima dell'arruolamento.
    • Le terapie dirette alla cute inclusa la terapia della luce/fototerapia, fotoforesi extracorporea (ECP), steroidi topici o gel di mecloretamina (valchlor) NON sono considerate una linea di terapia sistemica se somministrate da sole.
    • È consentito il trattamento con radiazioni, fototerapia, inibitore dell'istone deacetilasi, retinoidi, interferoni, dosi terapeutiche di corticosteroidi sistemici o denileuchina diftitox (18 µg/kg/giorno) fino a 2 settimane prima dell'arruolamento.
    • È consentito il trattamento con alemtuzumab fino a 8 settimane prima dell'arruolamento.
• (3) I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia o immunoterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio e devono essersi ripresi dagli eventi avversi (a grado 1 o meno)
• (4) Anti PD-1/PDL-1 è consentito fino a due settimane prima dell'arruolamento.
• (5) Età ≥ 18

• (6) I partecipanti devono avere una malattia misurabile, come definito nel protocollo

  • I pazienti devono aver eseguito una PET-TC entro ≤4 settimane.
  • È consentita una TC con contrasto o una risonanza magnetica del collo, torace, addome, bacino, tuttavia; è preferita la PET.
• (7) I pazienti non possono avere malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti che sono stati trattati e sono asintomatici sono ammessi allo studio.

• (8) Tutti i partecipanti devono essere sottoposti a screening per il virus dell'epatite B cronica (HBV) con carica virale dell'epatite B e sierologie (anticorpo del core, antigene di superficie e anticorpo di superficie) entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

  • I pazienti con core dell'epatite B positivo dovranno essere in profilassi per l'HBV
  • I pazienti con core dell'epatite B positivo dovranno essere in profilassi per l'HBV.
• (9) I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Se attivamente in trattamento, la carica virale dell'HCV deve essere non rilevabile 30 giorni prima dell'arruolamento.
• (10) I partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei a condizione che siano in terapia antiretrovirale efficace e abbiano carica virale non rilevabile al loro test di carica virale più recente (deve essere entro 26 settimane prima dell'arruolamento).

• (11) Funzione d'organo valutata mediante test di laboratorio e stato di performance Eastern Cooperate Oncology Group (ECOG) 0-2 e/o un punteggio di performance Karnofsky pari o superiore a 50 (vedi Sezione 20.1.1, Appendice A) per la somministrazione di ruxolitinib e pembrolizumab.

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/µL (non indipendente dal fattore di crescita)
  • Piastrine ≥ 70.000/µL (o ≥50.000/mm3 se noto coinvolgimento del midollo osseo con modifiche della dose consentite. Vedere il protocollo per istruzioni specifiche per le modifiche della dose).
  • Livello di emoglobina basale ≥ 8 g/dL (indipendentemente dal coinvolgimento del midollo osseo).
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina ≤ 2 x limite superiore del normale (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• (12) Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• (13) Sono ammessi all'arruolamento pazienti con precedente storia di trombosi venosa profonda (TVP) che è stata trattata o che richiedono attivamente anticoagulazione.
• (14) A causa dei potenziali effetti teratogeni, le donne in età fertile devono avere un test sierologico negativo per β-hCG documentato entro 2 settimane dall'inizio del trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante e Incyte (vedere il protocollo). Inoltre, sia le donne in età fertile che gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza).

La contraccezione dovrebbe continuare per 6 mesi dopo aver interrotto l'assunzione del farmaco in studio. Allo stesso modo, le donne devono accettare di non allattare per tutta la durata del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• 1) Diagnosi di leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL)
• 2) Storia di malattia autoimmune che richiede trattamento sistemico.
• 3) Ha una diagnosi di immunodeficienza o riceve terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

• 4) Terapia cronica attiva con steroidi sistemici (a dosi superiori a 10mg giornalieri di prednisone o suo equivalente farmacologico).

  o I pazienti devono aver interrotto la terapia steroidea superiore a 10mg o maggiore di prednisone (o suo equivalente) all'inizio della terapia.

• 5) I pazienti con HL e i pazienti con PMBCL non devono essere idonei e disponibili al trapianto autologo di cellule staminali.

  o I pazienti con PMBCL non devono essere idonei e disponibili alla terapia CAR-T.

• 6) È consentito avere progressione della malattia dopo o refrattarietà al trapianto autologo di midollo osseo.
• 7) La progressione dopo trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) può essere determinata caso per caso dopo discussione con il ricercatore principale.
• 8) Storia di trapianto di organo solido che richiede immunosoppressione attiva per cui il trattamento con immunoterapia sarebbe controindicato.
• 9) TB attiva (Bacillo della tubercolosi) al momento dello screening. Precedenti casi di TB adeguatamente trattati sono consentiti.
• 10) Ha ipersensibilità grave (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o a qualsiasi suo eccipiente.
• 11) Ha ipersensibilità grave (≥ Grado 3) a ruxolitinib e/o a qualsiasi suo eccipiente.

I pazienti con ipersensibilità G1 e G2 rimangono idonei.

• 12) Incapacità di deglutire o assumere farmaci per via orale
• 13) È incinta o sta allattando o prevede di concepire figli durante la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• 14) Storia di neoplasia concomitante e attiva per la quale sta attualmente ricevendo terapia mirata.
• 15) Storia di eventi cardiaci avversi maggiori come infarto miocardico o ictus entro 6 mesi dall'arruolamento. Eventi cardiovascolari entro 6 mesi come embolia polmonare e trombosi venosa profonda sono consentiti se in trattamento terapeutico.
• 16) I soggetti con infezioni batteriche, virali o fungine attive, sistemiche e non controllate al momento dello screening saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.

Eccezioni includono:

Infezioni che sono state trattate in modo appropriato, con evidenza di risoluzione clinica e ritorno alla funzione d'organo basale entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.

• Infezioni localizzate, non sistemiche (ad esempio, infezioni delle vie urinarie non complicate o cellulite) che sono gestite attivamente e non associate a sintomi sistemici.
• Si prega di vedere la sezione del protocollo per i requisiti di idoneità specificamente per le infezioni da HCV, HBV, HIV e Tubercolosi al momento dello screening.