Potenciando com PemJAK

Critérios de Inclusão:

• (1) HL, PMBCL, GZL e TCL recidivantes/refratários confirmados histologicamente, incluindo os seguintes subtipos:

  • Braço 1: PTCL

    • PTCL Nodal (Linfoma de Células T Periféricas - Não Especificado) (PTCL-NOS)
    • Linfoma Anaplásico de Grandes Células (ALCL) Linfomas de Células T Foliculares Auxiliares (TFH) e seus subtipos, incluindo Linfoma de Células T Angioimunoblástico (AITL)
    • Linfoma Extranodal de Células NK/T
    • Linfoma de Células T Subcutâneo da Paniculite

  • Braço 2: CTCL

    • Micose Fungoide
    • Síndrome de Sézary

  • Braço 3: coorte exploratória

    • HL Clássico
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Todos os doentes devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia sistémica.

  • Doentes com ALCL sistémico devem ter recebido terapia prévia direcionada a CD30.
  • Outros subtipos de PTCL que expressam CD30 (>10%) devem ter recebido terapia prévia direcionada a CD30.

  • Consideração Especial para CTCL no Braço 2:

    • Terapias sistémicas, incluindo bexaroteno (targretina), são permitidas até 2 semanas antes da inscrição.
    • Terapias direcionadas à pele, incluindo terapia com luz/fototerapia, fotoférese extracorpórea (ECP), esteroides tópicos ou gel de mecloretamina (valchlor) NÃO são consideradas uma linha de terapia sistémica quando administradas isoladamente.
    • É permitido tratamento com radiação, fototerapia, inibidor de histona desacetilase, retinoides, interferões, doses terapêuticas de corticosteroides sistémicos ou denileuquina diftitox (18 µg/kg/dia) até 2 semanas antes da inscrição.
    • É permitido tratamento com alemtuzumabe até 8 semanas antes da inscrição.
• (3) Os doentes não devem ter recebido quimioterapia ou imunoterapia nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo e devem ter recuperado de eventos adversos (para grau 1 ou menos)
• (4) Anti PD-1/PDL-1 é permitido até duas semanas antes da inscrição.
• (5) Idade ≥ 18

• (6) Os participantes devem ter doença mensurável, conforme definido no protocolo

  • Os doentes devem realizar uma TEP-TC dentro de ≤4 semanas.
  • É permitida TC com contraste ou RM do pescoço, tórax, abdómen, pélvis; no entanto, a TEP é preferível.
• (7) Os doentes não podem ter doença ativa do sistema nervoso central (SNC). Doentes que foram tratados e estão assintomáticos são permitidos no estudo.

• (8) Todos os participantes devem ser rastreados para o vírus da hepatite B crónica (VHB) com carga viral da hepatite B e serologias (anticorpo do core, antigénio de superfície e anticorpo de superfície) dentro de 30 dias antes da inscrição.

  • Doentes com Hep B core positivo precisarão de profilaxia para VHB
  • Doentes com Hep B core positivo precisarão de profilaxia para VHB.
• (9) Participantes com histórico de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Se estiverem ativamente em tratamento, a carga viral do VHC deve ser indetetável 30 dias antes da inscrição.
• (10) Participantes com infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) são elegíveis desde que estejam em terapia antirretroviral eficaz e tenham carga viral indetetável no seu teste mais recente (deve ser dentro de 26 semanas antes da inscrição).

• (11) Função orgânica avaliada por testes laboratoriais e estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 e/ou um índice de Karnofsky igual ou superior a 50 (ver Secção 20.1.1, Apêndice A) para receber ruxolitinibe e pembrolizumabe.

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos ≥ 1000/µL (independente de fatores de crescimento)
  • Plaquetas ≥ 70.000/µL (ou ≥50.000/mm3 se houver envolvimento conhecido da medula óssea, com modificações de dose permitidas. Ver protocolo para instruções específicas sobre modificações de dose).
  • Nível de hemoglobina basal ≥ 8 g/dL (independentemente do envolvimento da medula óssea).
  • Clearance de creatinina calculado ≥ 30 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina ≤ 2 x limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
• (12) Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• (13) Doentes com histórico prévio de trombose venosa profunda (TVP) que foi tratada ou que requerem anticoagulação ativa podem ser inscritos.
• (14) Devido aos potenciais efeitos teratogénicos, mulheres em idade fértil devem ter um teste de β-hCG sérico negativo documentado dentro de 2 semanas antes do início do tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico tratante e a Incyte (ver protocolo). Adicionalmente, tanto mulheres em idade fértil como homens devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência).

A contraceção deve continuar durante 6 meses após parar de tomar o medicamento do estudo. Da mesma forma, as mulheres devem concordar em não amamentar durante todo o período do estudo.

Critérios de Exclusão:

• 1) Diagnóstico de Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (ATLL)
• 2) Histórico de doença autoimune que requer tratamento sistémico.
• 3) Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está a receber terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• 4) Terapia crónica ativa com esteroides sistémicos (em doses superiores a 10mg diários de prednisona ou equivalente farmacológico).

  o Os doentes devem interromper a terapia com esteroides que exceda 10mg ou mais de prednisona (ou equivalente) no início da terapia.

• 5) Doentes com HL e PMBCL não devem ser elegíveis e concordantes com transplante autólogo de células estaminais.

  o Doentes com PMBCL não devem ser elegíveis e concordantes com CAR-T.

• 6) É permitido ter progressão da doença após ou ser refratário a transplante autólogo de medula óssea.
• 7) A progressão após transplante alogénico de células estaminais (SCT) pode ser determinada caso a caso após discussão com o investigador principal.
• 8) Histórico de transplante de órgão sólido que requer imunossupressão ativa para a qual o tratamento com imunoterapia seria contraindicado.
• 9) TB (Bacilo da Tuberculose) ativa no momento do rastreio. Casos prévios de TB adequadamente tratada são permitidos.
• 10) Tem hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer dos seus excipientes.
• 11) Tem hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao ruxolitinibe e/ou a qualquer dos seus excipientes.

Doentes com hipersensibilidade G1 e G2 permanecem elegíveis.

• 12) Incapacidade de engolir ou tomar medicamentos por via oral
• 13) Está grávida ou a amamentar ou espera conceber filhos durante a duração projetada do estudo, desde a visita de rastreio até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• 14) Histórico de neoplasia maligna concomitante e ativa para a qual está atualmente a receber terapia direcionada.
• 15) Histórico de eventos cardíacos adversos maiores, como enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral, dentro de 6 meses da inscrição. Eventos cardiovasculares dentro de 6 meses, como embolia pulmonar e trombose venosa profunda, são permitidos se estiverem em tratamento terapêutico.
• 16) Indivíduos com infeções bacterianas, virais ou fúngicas ativas, sistémicas e não controladas no momento do rastreio serão excluídos da participação no estudo.

Exceções incluem:

Infeções que foram adequadamente tratadas, com evidência de resolução clínica e retorno à função orgânica basal dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.

• Infeções localizadas, não sistémicas (por exemplo, infeções urinárias não complicadas ou celulite) que estão a ser ativamente geridas e não estão associadas a sintomas sistémicos.
• Consulte a secção do protocolo para requisitos de elegibilidade específicos para infeções por VHC, VHB, VIH e Tuberculose no momento do rastreio.