Amping up With PemJAK

Inklusjonskriterier:

• (1) Histologisk bekreftet tilbakefallende/refraktær HL, PMBCL, GZL og TCL inkludert følgende undertyper:

  • Arm 1: PTCL

    • Nodal PTCL Perifer T-celle lymfom – ikke spesifisert (PTCL-NOS)
    • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) T-follikulære hjelper lymfomer (TFH) og dens undertyper inkludert angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
    • Ekstranodal NK/T-celle lymfom
    • Subkutan pannikulitt T-celle lymfom

  • Arm 2: CTCL

    • Mycosis fungoides
    • Sézary-syndrom

  • Arm 3: utforskende kohort

    • Klassisk HL
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Alle pasienter må ha mottatt minst én linje systemisk behandling.

  • Pasienter med systemisk ALCL må ha mottatt tidligere CD30-retter terapi.
  • Andre PTCL-undertyper som uttrykker CD30 (>10%), må ha mottatt tidligere CD30-retter terapi.

  • Spesiell vurdering for CTCL i Arm 2:

    • Systemiske behandlinger inkludert bexaroten (targretin) er tillatt opptil 2 uker før inkludering.
    • Hudrettede behandlinger inkludert lysbehandling/fototerapi, ekstrakorporal fotoforese (ECP), topikale steroider eller mekloretamin (valchlor) gel regnes IKKE som en systemisk behandlingslinje når gitt alene.
    • Behandling med stråling, fototerapi, histondeacetylasehemmer, retinoid, interferon, terapeutiske doser av systemiske kortikosteroider eller denileukin diftitox (18 µg/kg/dag) opptil 2 uker før inkludering er tillatt.
    • Behandling med alemtuzumab opptil 8 uker før inkludering er tillatt.
• (3) Pasienter må ikke ha hatt kjemoterapi eller immunterapi innen 2 uker før studieoppstart og må ha kommet seg fra bivirkninger (til grad 1 eller mindre)
• (4) Anti PD-1/PDL-1 er tillatt opptil to uker før inkludering.
• (5) Alder ≥ 18 år

• (6) Deltakere må ha målbare sykdomstegn, som definert i protokollen

  • Pasienter må ha en PET-CT-skanning utført innen ≤4 uker.
  • Kontrastforsterket CT-skanning eller MR av hals, bryst, abdomen, bekken er tillatt, men PET foretrekkes.
• (7) Pasienter kan ikke ha aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter som har blitt behandlet og er asymptomatiske kan delta i studien.

• (8) Alle deltakere må testes for kronisk hepatitt B-virus (HBV) med hepatitt B virusmengde og serologier (koreantistoff, overflateantigen og overflateantistoff) innen 30 dager før inkludering.

  • Pasienter med positivt hepatitt B-kjernestoff må være på HBV-profilakse
  • Pasienter med positivt hepatitt B-kjernestoff må være på HBV-profilakse.
• (9) Deltakere med historikk for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. Hvis aktivt under behandling, må HCV-virusmengden være umålebar 30 dager før inkludering.
• (10) Deltakere med kjent menneskelig immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er kvalifisert dersom de er på effektiv antiretroviral behandling og har umålebar virusmengde ved sin siste virustest (må være innen 26 uker før inkludering).

• (11) Organfunksjon vurdert ved laboratorietesting og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 og/eller en Karnofsky ytelsesscore lik eller større enn 50 (se seksjon 20.1.1, vedlegg A) for mottak av ruxolitinib og pembrolizumab.

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/µL (ikke vekstfaktoruavhengig)
  • Blodplater ≥ 70 000/µL (eller ≥50 000/mm³ hvis kjent beinmargsinvolvering med dosejusteringer tillatt. Se protokoll for spesifikke instruksjoner for dosejusteringer).
  • Basislinje hemoglobin ≥ 8 g/dL (uavhengig av beinmargsinvolvering).
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
  • Bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• (12) Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• (13) Pasienter med tidligere historikk for dyp venetrombose (DVT) som har blitt behandlet eller aktivt krever antikoagulasjon kan inkluderes.
• (14) På grunn av potensielle teratogene effekter må kvinner i fruktbar alder ha et dokumentert negativt serum β-hCG målt innen 2 uker før behandlingsstart. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege og Incyte umiddelbart (se protokoll). I tillegg må både kvinner i fruktbar alder og menn samtykke til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet).

Prevensjon bør fortsette i 6 måneder etter at du slutter å ta studiemedikamentet. Tilsvarende må kvinner samtykke til ikke å amme i hele studieperioden.

Eksklusjonskriterier:

• 1) Diagnose av voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL)
• 2) Historikk for autoimmun sykdom som krever systemisk behandling.
• 3) Har en diagnose av immunsvikt eller mottar immundempende behandling innen 7 dager før første dose studiemedikament.

• 4) Aktiv kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som overstiger 10 mg daglig prednison eller tilsvarende medikament).

  o Pasienter må være av steroidterapi som overstiger 10 mg eller mer prednison (eller tilsvarende) ved behandlingsstart.

• 5) Pasienter med HL og PMBCL må ikke være kvalifisert og villige til autolog stamcelletransplantasjon.

  o Pasienter med PMBCL må ikke være kvalifisert og villige til CAR-T.

• 6) Tillatt å ha sykdomsprogresjon etter eller refraktær mot autolog beinmargstransplantasjon.
• 7) Progresjon etter allogen stamcelletransplantasjon (SCT) kan vurderes individuelt etter diskusjon med hovedforskeren.
• 8) Historikk for solide organtransplantasjoner som krever aktiv immunsuppresjon hvor behandling med immunterapi ville være kontraindisert.
• 9) Aktiv TB (tuberkelbacill) ved screeningtidspunkt. Tidligere tilfeller av adekvat behandlet TB er tillatt.
• 10) Har alvorlig overfølsomhet (≥ Grad 3) mot pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• 11) Har alvorlig overfølsomhet (≥ Grad 3) mot ruxolitinib og/eller noen av dets hjelpestoffer.

Pasienter med grad 1 og grad 2 overfølsomhet forblir kvalifisert.

• 12) Manglende evne til å svelge eller ta medisiner peroralt
• 13) Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den planlagte studiens varighet, fra screeningbesøket gjennom 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• 14) Historikk for samtidig og aktiv malignitet som han eller hun for øyeblikket mottar rettet behandling for.
• 15) Historikk for større uønskede hjertehendelser som hjerteinfarkt eller slag innen 6 måneder etter inkludering. Kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder som lungeemboli og dyp venetrombose er tillatt hvis på terapeutisk behandling.
• 16) Personer med aktive, systemiske og ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner ved screeningtidspunktet vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.

Unntak inkluderer:

Infeksjoner som har blitt behandlet på riktig måte, med tegn på klinisk bedring og tilbakegang til basislinjeorganfunksjon innen 14 dager før studieoppstart.

• Lokalisert, ikke-systemiske infeksjoner (f.eks. ukompliserte urinveisinfeksjoner eller cellulitt) som aktivt håndteres og ikke er assosiert med systemiske symptomer.
• Se protokollseksjonen for kvalifiseringskrav spesifikt for HCV, HBV, HIV og tuberkuloseinfeksjoner ved screeningtidspunktet.