Tutkimus GVGH iNTS-TCV-rokotteen turvallisuuden, reaktogeenisyyden ja immuunivasteen arvioimiseksi invasiivista ei-tyfoidaalisia salmonelloja aiheuttavaa tautia ja lavantautia vastaan imeväisillä

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on:

1. Annettava heidän vanhempansa/lainmukaisen edustajansa (LAR) allekirjoittama/peukalojälki pantu vapaaehtoinen tietoon perustuva suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
2. Oltava mies- tai naispuolinen vauva, joka on 6 kuukauden (±2 viikkoa) tai 6 viikon (+2 viikkoa) ikäinen ensimmäisen tutkimusrokotuksen aikana.
3. Oltava vanhempi/LAR, joka kykenee ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
4. Oltava terve, mikä on varmistettu sairaushistoriasta, lääketieteellisestä tutkimuksesta ja laboratorioarvioinnista.
5. Oltava saanut kaikki iän mukaiset rutiinilapsirokotukset.
6. Oltava syntynyt täysiaikaisena (≥37 raskausviikkoa) äidin raportin ja saatavilla olevien lisäisten ennen synnytystä tehtyjen tietojen perusteella.
7. Oltava vanhempi/LAR, joka on halukas välttämään paikallisten yrtti/perinteisten lääkkeiden (mukaan lukien paikallishoidot) antamista koko tutkimusjakson ajan ja joka on halukas tarvittaessa neuvottelemaan tutkimusryhmän kanssa ennen muiden lääkkeiden, mukaan lukien tutkimusryhmän toimittamattomien reseptivapaiden lääkkeiden, käyttöä (poikkeuksena hätätilanteet) koko tutkimusjakson ajan.
8. Oltava helposti tunnistettava asuinpaikka kohtuullisen matkan päässä tutkimuspaikasta.
9. Oltava vanhempi/LAR, jolla on puhelinyhteys.
10. Oltava vanhempi/LAR, joka on halukas välttämään tutkimusryhmän toimittamattomia rokotuksia koko osallistujan tutkimukseen osallistumisen ajan. Kaikki tutkimuksen aikana erääntyvät rutiinirokotukset (Essential Programme on Immunization, EPI) (lukuun ottamatta niitä, jotka annetaan samanaikaisesti tutkimusrokotteiden/vertailuryhmien kanssa) annetaan myös tutkimusryhmän toimesta.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujien ei saa:

1. Olla sairastanut tunnettua STm-, SEn- tai S. Typhi-infektiota.
2. Olla allergisia reaktioita mihinkään aiempaan rokotteeseen tai tutkimus- tai vertailurokotteiden ainesosiin.
3. Olla yliherkkä lateksille.
4. Olla mitään reaktiota tai yliherkkyyttä, jonka on todennäköistä pahenevan minkään tutkimusinterventioiden osan vuoksi.
5. Olla mitään anafylaksian tai muiden hengenvaarallisten allergisten reaktioiden historiaa.
6. Olla mitään vahvistettua tai epäiltyä synnynnäistä tai hankittua immunosuppressiivista tai immunopuutostilaa sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
7. Olla mitään akuuttia tai kroonista, kliinisesti merkittävää keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maksa- ja sappitie-, ruoansulatus-, munuais-, hermosto- tai veritautipoikkeavuutta tai sairautta, kuten sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja (tarvittaessa) perustason laboratorioarvioinnit osoittavat. Tunnetut sirppisolutauti (mutta ei sirppisolupiirre) sulkevat pois.
8. Olla verenvuoto- tai hyytymishäiriötä, joka estää lihasruiskeiden antamisen, tai mitään muuta tilaa, joka tutkijan arvion mukaan tekisi lihasruiskeen antamisen turvattomaksi.
9. Olla dokumentoitua kuumetta (kainalon lämpötila ≥37,5 °C) rekisteröitymis-/annoshetkellä tai 48 tunnin aikana ennen annostusta (väliaikainen poissulkeminen, jos ikäkelpoisuus säilyy/sallitun annostusvälin sisällä).
10. Olla kliinisesti merkittävää (keskivaikeaa) akuuttia sairautta rokotushetkellä (väliaikainen poissulkeminen, jos ikäkelpoisuus säilyy sallitun annostusikkunan sisällä).
11. Olla mitään seulonta-/viimeistä ennen annostusta tehtyä turvallisuuslaboratoriotestiä (tarvittaessa), jonka toksisuuspiste on ≥3 tai arvo, jonka tutkimuslääkäri katsoo kliinisesti merkittäväksi.
12. Olla HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C-positiivinen perustason serologisen arvioinnin perusteella (nämä serologiset arvioinnit vaaditaan vain seulontavaiheessa).
13. Tiedetään olevan vertikaalisti altistunut HIV:lle äidin historian ja osallistujan perustason serologisen arvioinnin perusteella (äidin HIV-seulontaa ei tehdä).
14. Olla positiivinen nopeadiagnostiikkatesti (RDT) (tai verinäyte) malarialle (väliaikainen poissulkeminen, jos ikäkelpoisuus säilyy).
15. Olla suuria synnynnäisiä vikoja tutkijan arvioiman mukaan.
16. Toistuvaa historiaa tai hallitsemattomia neurologisia häiriöitä tai mitään neuroinflammaatiota (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen demyelinoiviin sairauksiin, aivokalvontulehdukseen tai selkäydintulehdukseen mistä tahansa syystä), synnynnäisiä neurologisia tiloja, aivovaurioita tai mitään kohtaushistoriaa.
17. Olla aliravittu seulontakäynnillä, mikä määritellään WHO:n pituuteen suhteutetun painon Z-pisteeksi alle -2 keskihajontaa (SD).
18. Olla mitään muuta kliinistä tilaa, joka saattaa aiheuttaa lisäriskin osallistujalle osallistumisen vuoksi kliiniseen tutkimukseen.
19. Olla käyttänyt perinteisiä tai paikallisia yrttilääkkeitä, mukaan lukien paikallislääkkeet, 14 päivän aikana ennen rekisteröitymistä

20. Olla kroonisen immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden käytön historiaa (määritelty yli 14 peräkkäistä päivää) ja/tai suunniteltu pitkävaikutteisten immuunijärjestelmää muokkaavien hoitojen käyttö milloin tahansa tutkimuksen loppuun asti.

    1. kortikosteroideille tämä tarkoittaa prednisoniekvivalenttia ≥0,5 mg/kg/päivä, enintään 20 mg/päivä lastenosallistujille). Inhalaatio-/nenän kautta annettavien ja paikallisten steroidien käyttö on sallittua.
    2. pitkävaikutteiset immuunijärjestelmää muokkaavat lääkkeet, mukaan lukien muun muassa immunoterapia (esim. TNF-estäjät), monoklonaaliset vasta-aineet, syöpälääkkeet.
21. Olla saanut aiemmin lavantautirokotetta tai kokeellista iNTS- tai GMMA-rokotetta.
22. Olla käyttänyt mitään tutkittavaa tai rekisteröimätöntä tuotetta (lääke, rokote tai lääketieteellinen laite) muuta kuin tutkimusinterventiota ajanjaksolla, joka alkaa 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta (päivä -28 - päivä 1), tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
23. Olla saanut tutkimussuunnitelman mukaisesti ennalta määrittelemätöntä rokotetta ajanjaksolla, joka alkaa 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja päättyy 14 päivää viimeisen tutkimusinterventioiden annoksen jälkeen elävillä rokotteilla tai 7 päivää inaktivoitujen rokotteiden tapauksessa, lukuun ottamatta influenssarokotteita tai koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotetta, joita voidaan harkita tapauskohtaisesti.
24. Olle annettu immunoglobuliineja ja/tai mitään verituotteita tai plasmapohjaisia johdannaisia tai luuydinsiirtoa ajanjaksolla, joka alkaa 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimusinterventioiden annosta tai suunniteltu antaminen tutkimusjakson aikana.
25. Osallistua samanaikaisesti toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tutkimusjakson aikana, jossa osallistuja on altistunut tai tulee altistumaan tutkittavalle tai ei-tutkittavalle interventiolle (lääke tai invasiivinen lääketieteellinen laite).
26. Olla mitään muuta tekijää, joka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa lisäriskin osallistujalle tai vaarantaa merkittävästi datan laatua tai tutkimuspäätöskohteiden arviointia.
27. Olla mikä tahansa tutkimushenkilöstön jäsen tai heidän välittömät huollettavansa, perheenjäsenensä tai talouden jäsenensä.
28. Olla suunnitelmia matkustaa tutkimusalueen ulkopuolelle pidemmäksi ajaksi osallistumisjakson aikana.
29. Olla huostaan otettu lapsi.