Une étude pour évaluer la sécurité, la réactogénicité et la réponse immunitaire du vaccin GVGH iNTS-TCV contre la salmonellose non typhique invasive et la fièvre typhoïde chez les nourrissons

Critères d'inclusion :

Les participants doivent :

1. Avoir signé/apposé une empreinte digitale, un consentement éclairé volontaire, fourni par leur parent/Représentant Légalement Autorisé (RLA) avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Être un nourrisson de sexe masculin ou féminin âgé de 6 mois (± 2 semaines) ou de 6 semaines (+2 semaines) au moment de la première vaccination de l'étude.
3. Avoir un parent/RLA, qui peut et se conforme aux exigences du protocole.
4. Être en bonne santé, établie par les antécédents médicaux, l'examen clinique et l'évaluation de laboratoire.
5. Avoir reçu toutes les vaccinations de routine de l'enfance selon l'âge.
6. Être né à terme (≥ 37 semaines de gestation) sur la base du rapport maternel et des dossiers prénataux supplémentaires si disponibles.
7. Avoir un parent/RLA qui est prêt à éviter l'administration de médicaments à base de plantes/traditionnels locaux (y compris les traitements topiques) pendant toute la durée de l'étude et qui est prêt à consulter, le cas échéant, l'équipe de l'étude avant l'utilisation d'autres médicaments, y compris les médicaments en vente libre non fournis par l'équipe de l'étude (sauf en cas d'urgence) pendant toute la durée de l'étude.
8. Avoir un lieu de résidence facilement identifiable à une distance raisonnable du site de l'étude.
9. Avoir un parent/RLA avec un moyen de contact téléphonique.
10. Avoir un parent/RLA qui est prêt à éviter les vaccinations non fournies par l'équipe de l'étude pendant toute la durée de l'inscription du participant à l'étude. Tous les vaccins de routine du Programme Élargi de Vaccination (PEV) dus pendant l'étude (en dehors de ceux administrés simultanément avec les vaccins/témoins de l'étude) seront également administrés par l'équipe de l'étude.

Critères d'exclusion :

Les participants ne doivent pas :

1. Avoir eu une infection connue par STm, SEn ou S. Typhi.
2. Avoir des antécédents de réactions allergiques à toute vaccination antérieure ou aux composants des vaccins expérimentaux ou témoins.
3. Hypersensibilité au latex.
4. Antécédents de toute réaction ou hypersensibilité susceptible d'être exacerbée par un composant des interventions de l'étude.
5. Avoir des antécédents d'anaphylaxie ou d'autres réactions allergiques potentiellement mortelles.
6. Avoir toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire congénitale ou acquise confirmée ou suspectée, sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique.
7. Avoir toute anomalie ou maladie pulmonaire, cardiovasculaire, hépato-biliaire, gastro-intestinale, rénale, neurologique ou hématologique aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique et (le cas échéant) les évaluations de laboratoire de base. La drépanocytose connue (mais pas le trait drépanocytaire) est une exclusion.
8. Avoir un trouble de la coagulation ou de l'hémostase contre-indiquant les injections intramusculaires ou toute autre condition qui, selon le jugement de l'Investigateur, rendrait l'injection intramusculaire dangereuse.
9. Avoir une fièvre documentée (température axillaire ≥ 37,5 °C) au moment de l'inclusion/administration ou dans les 48 heures précédant l'administration (exclusion temporaire si l'âge reste éligible/dans l'intervalle autorisé d'administration).
10. Avoir une maladie aiguë cliniquement significative (de sévérité modérée) le jour de la vaccination (exclusion temporaire si l'âge reste éligible dans la fenêtre d'administration autorisée).
11. Avoir tout test de sécurité de laboratoire de dépistage/dernier pré-administration (le cas échéant) avec un score de toxicité ≥ 3 ou une valeur jugée cliniquement significative par le clinicien de l'étude.
12. Être porteur du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C sur la base de l'évaluation sérologique de base (ces évaluations sérologiques ne sont requises que pendant la phase de dépistage).
13. Être connu pour avoir été exposé verticalement au VIH sur la base des antécédents maternels et de l'évaluation sérologique de base chez le participant (le dépistage maternel du VIH ne sera pas entrepris).
14. Avoir un test de diagnostic rapide (TDR) positif (ou frottis sanguin) pour le paludisme (exclusion temporaire si l'âge reste éligible).
15. Avoir des malformations congénitales majeures, évaluées par l'Investigateur.
16. Antécédents récurrents ou troubles neurologiques non contrôlés ou toute condition neuro-inflammatoire (y compris, mais sans s'y limiter, les troubles démyélinisants, l'encéphalite ou la myélite de toute origine), conditions neurologiques congénitales, encéphalopathies, ou tout antécédent de convulsions.
17. Être malnutri à la visite de dépistage, défini par un score Z poids pour longueur OMS inférieur à -2 écarts-types (ET).
18. Toute autre condition clinique qui pourrait poser un risque supplémentaire au participant en raison de sa participation à l'étude clinique.
19. Avoir utilisé des médicaments traditionnels ou à base de plantes locales, y compris des médicaments topiques, dans les 14 jours précédant l'inclusion.

20. Avoir des antécédents d'administration chronique de médicaments immunomodulateurs (définie comme plus de 14 jours consécutifs) et/ou une utilisation planifiée de traitements immunomodulateurs à action prolongée à tout moment jusqu'à la fin de l'étude.

    1. Pour les corticostéroïdes, cela signifiera un équivalent prednisone ≥ 0,5 mg/kg/jour avec un maximum de 20 mg/jour pour les participants pédiatriques). L'utilisation de stéroïdes inhalés/per nasaux et topiques est autorisée.
    2. Médicaments immunomodulateurs à action prolongée incluant, entre autres, l'immunothérapie (par exemple, inhibiteurs du TNF), les anticorps monoclonaux, les médicaments antitumoraux.
21. Avoir reçu antérieurement un vaccin contre la typhoïde, ou un vaccin expérimental iNTS ou GMMA.
22. Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament, vaccin ou dispositif médical) autre que l'intervention de l'étude pendant la période commençant 28 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude (Jour -28 à Jour 1), ou utilisation planifiée pendant la période d'étude.
23. Un vaccin non prévu par le protocole de l'étude administré pendant la période commençant 14 jours avant la première dose et se terminant 14 jours après la dernière dose des interventions de l'étude pour les vaccins vivants ou 7 jours dans le cas des vaccins inactivés, à l'exception des vaccins contre la grippe ou du vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui peuvent être considérés au cas par cas.
24. Avoir reçu des immunoglobulines et/ou tout produit sanguin ou dérivé plasmatique, ou une greffe de moelle osseuse, pendant la période commençant 3 mois avant la première dose des interventions de l'étude ou une administration planifiée pendant la période d'étude.
25. Participer simultanément à une autre étude clinique interventionnelle, à tout moment pendant la période d'étude, dans laquelle le participant a été ou sera exposé à une intervention expérimentale ou non expérimentale (médicament ou dispositif médical invasif).
26. Avoir tout autre facteur qui, de l'avis de l'Investigateur, pourrait poser un risque supplémentaire au participant ou compromettre substantiellement la qualité des données ou l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude.
27. Tout personnel de l'étude ou leurs personnes à charge immédiates, famille ou membres du ménage.
28. Avoir prévu de voyager en dehors de la zone d'étude pendant une durée prolongée pendant la période de participation à l'étude.
29. Enfant pris en charge.