Een onderzoek naar de veiligheid, reactogeniciteit en immuunrespons van het GVGH iNTS-TCV-vaccin tegen invasieve niet-tyfoidale salmonellose en buiktyfus bij zuigelingen

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten:

1. Een ondertekende/vingerafdruk-geverifieerde, vrijwillige, geïnformeerde toestemming hebben verkregen van hun ouder/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) vóór de uitvoering van enige studie-specifieke procedure.
2. Een mannelijke of vrouwelijke zuigeling zijn van 6 maanden (±2 weken) of 6 weken (+2 weken) oud op het moment van de eerste studievaccinatie.
3. Een ouder/LAR hebben, die kan en zal voldoen aan de eisen van het protocol.
4. Gezond zijn zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis, klinisch onderzoek en laboratoriumbeoordeling.
5. Alle routinematige kindervaccinaties hebben ontvangen volgens de leeftijd.
6. Voldragen zijn geboren (≥37 weken zwangerschap) op basis van moederrapportage en aanvullende prenatale gegevens indien beschikbaar.
7. Een ouder/LAR hebben die bereid is om het gebruik van lokale kruidengeneesmiddelen/traditionele medicijnen (inclusief plaatselijke behandelingen) gedurende de hele studieperiode te vermijden en die bereid is om, indien van toepassing, het studieteam te raadplegen vóór het gebruik van andere medicijnen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen die niet door het studieteam worden verstrekt (behalve in geval van een noodgeval) gedurende de hele studieperiode.
8. Een duidelijk identificeerbare woonplaats hebben binnen een redelijke reisafstand van de studielocatie.
9. Een ouder/LAR hebben met een telefooncontactmogelijkheid.
10. Een ouder/LAR hebben die bereid is om vaccinaties die niet door het studieteam worden verstrekt te vermijden gedurende de inschrijving van de deelnemer in de studie. Alle routinematige Essentiële Immunisatieprogramma (EPI) vaccinaties die tijdens de studie verschuldigd zijn (buiten die welke gelijktijdig met de studievaccins/controles worden gegeven) zullen ook door het studieteam worden toegediend.

Exclusiecriteria:

Deelnemers mogen niet:

1. Een bekende infectie hebben gehad met STm, SEn of S. Typhi.
2. Een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties op eerdere vaccinaties of componenten van de onderzoeks- of controle vaccins.
3. Overgevoeligheid voor latex hebben.
4. Een voorgeschiedenis hebben van enige reactie of overgevoeligheid die waarschijnlijk verergerd wordt door enig onderdeel van de studie-interventies.
5. Een voorgeschiedenis hebben van anafylaxie of andere levensbedreigende allergische reacties.
6. Een bevestigde of vermoedelijke aangeboren of verworven immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening hebben, gebaseerd op medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek.
7. Een acute of chronische, klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, hepatobiliaire, gastro-intestinale, renale, neurologische of hematologische afwijking of ziekte hebben, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en (indien van toepassing) baseline laboratoriumbeoordelingen. Bekende sikkelcelziekte (maar niet sikkelcelkenmerk) is een uitsluiting.
8. Een bloeding- of stollingsstoornis hebben die intramusculaire injecties contra-indiceert, of enige andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker intramusculaire injectie onveilig maakt.
9. Gedocumenteerde koorts hebben (okseltemperatuur ≥37,5°C) op het moment van inschrijving/dosering of binnen de 48 uur voorafgaand aan dosering (tijdelijke uitsluiting als de leeftijd geschikt blijft/binnen het toegestane doseringsinterval).
10. Klinisch significante (matige ernst) acute ziekte hebben op de dag van vaccinatie (tijdelijke uitsluiting als de leeftijd geschikt blijft binnen het toegestane doseringsvenster).
11. Een screenings-/laatste pre-doserings veiligheidslaboratoriumtest (indien van toepassing) hebben met een toxiciteitsscore van ≥3 of een waarde die door de studiearts als klinisch significant wordt beoordeeld.
12. HIV, hepatitis B of hepatitis C hebben op basis van baseline serologische beoordeling (deze serologische evaluaties zijn alleen vereist tijdens de screeningsfase).
13. Naar bekend verticaal zijn blootgesteld aan HIV op basis van maternale voorgeschiedenis en baseline serologische beoordeling bij de deelnemer (maternale screening voor HIV zal niet worden uitgevoerd).
14. Een positieve sneldiagnostische test (RDT) (of bloeduitstrijkje) voor malaria hebben (tijdelijke uitsluiting als de leeftijd geschikt blijft).
15. Grote aangeboren afwijkingen hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Recidiverende voorgeschiedenis of ongecontroleerde neurologische aandoeningen of neuro-inflammatoire aandoeningen (inclusief, maar niet beperkt tot demyeliniserende aandoeningen, encefalitis of myelitis van welke oorsprong dan ook), aangeboren neurologische aandoeningen, encefalopathieën, of enige voorgeschiedenis van epileptische aanvallen hebben.
17. Ondervoed zijn bij het screeningsbezoek, gedefinieerd als WHO gewicht voor lengte Z-score minder dan -2 standaarddeviatie (SD).
18. Enige andere klinische aandoening die extra risico kan opleveren voor de deelnemer als gevolg van deelname aan de klinische studie.
19. Traditionele of lokale kruidengeneesmiddelen hebben gebruikt, inclusief plaatselijke medicijnen, in de 14 dagen vóór inschrijving.

20. Een voorgeschiedenis hebben van chronische toediening van immuunmodulerende geneesmiddelen (gedefinieerd als meer dan 14 opeenvolgende dagen) en/of gepland gebruik van langwerkende immuunmodulerende behandelingen op enig moment tot het einde van de studie.

    1. Voor corticosteroïden betekent dit prednison-equivalent ≥0,5 mg/kg/dag met een maximum van 20 mg/dag voor pediatrische deelnemers). Het gebruik van geïnhaleerde/per nasale en plaatselijke steroïden is toegestaan.
    2. Langwerkende immuunmodulerende geneesmiddelen, waaronder onder andere immunotherapie (bijv. TNF-remmers), monoklonale antilichamen, antitumorale medicatie.
21. Eerdere ontvangst van een tyfusvaccin, of een experimenteel iNTS of GMMA vaccin.
22. Gebruik van enig onderzoeks- of niet-geregistreerd product (geneesmiddel, vaccin of medisch hulpmiddel) anders dan de studie-interventie gedurende de periode vanaf 28 dagen vóór de eerste dosis studie-interventie (dag -28 tot dag 1), of gepland gebruik tijdens de studieperiode.
23. Een vaccin dat niet voorzien is door het studieprotocol toegediend gedurende de periode vanaf 14 dagen vóór de eerste dosis tot 14 dagen na de laatste dosis van studie-interventies voor levende vaccins of 7 dagen in geval van geïnactiveerde vaccins, met uitzondering van griepvaccins of Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) vaccin die geval per geval kunnen worden overwogen.
24. Immunoglobulinen en/of bloedproducten of plasmagderivaten, of beenmergtransplantatie hebben ontvangen gedurende de periode vanaf 3 maanden vóór de eerste dosis studie-interventies of geplande toediening tijdens de studieperiode.
25. Gelijktijdig deelnemen aan een andere interventionele klinische studie, op enig moment tijdens de studieperiode, waarin de deelnemer is blootgesteld of zal worden blootgesteld aan een onderzoeks- of niet-onderzoeksinterventie (geneesmiddel of invasief medisch hulpmiddel).
26. Enige andere factor hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, extra risico kan opleveren voor de deelnemer of de gegevenskwaliteit of evaluatie van studie-eindpunten aanzienlijk kan compromitteren.
27. Enig studiemedewerker of hun directe afhankelijken, familie of huisgenoten.
28. Plannen hebben om gedurende een langere periode buiten het studiegebied te reizen tijdens de periode van studiedeelname.
29. Kind onder voogdij.