Badanie oceniające bezpieczeństwo, reaktogenność i odpowiedź immunologiczną szczepionki GVGH iNTS-TCV przeciwko inwazyjnej nienagminnej chorobie salmonellowej i gorączce tyfusowej u niemowląt

Kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą:

1. Posiadać podpisany/odciśnięty kciukiem, dobrowolny, świadomy formularz zgody dostarczony przez ich rodzica/prawnego przedstawiciela (LAR) przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania.
2. Być niemowlęciem płci męskiej lub żeńskiej w wieku 6 miesięcy (±2 tygodnie) lub 6 tygodni (±2 tygodnie) w momencie pierwszej szczepionki w badaniu.
3. Mieć rodzica/LAR, który może i będzie przestrzegać wymagań protokołu.
4. Być zdrowym, ustalonym na podstawie wywiadu medycznego, badania klinicznego i oceny laboratoryjnej.
5. Otrzymać wszystkie rutynowe szczepienia dziecięce zgodnie z wiekiem.
6. Urodzić się w terminie (≥37 tygodni ciąży) na podstawie raportu matki i dodatkowych dokumentacji prenatalnej, jeśli dostępna.
7. Mieć rodzica/LAR, który jest gotów unikać podawania miejscowych ziół/tradycyjnych leków (w tym leczenia miejscowego) przez cały okres badania i który jest gotów konsultować się, w razie potrzeby, z zespołem badawczym przed użyciem innych leków, w tym leków dostępnych bez recepty nie dostarczanych przez zespół badawczy (z wyjątkiem sytuacji awaryjnej) przez cały okres badania.
8. Mieć łatwo identyfikowalne miejsce zamieszkania w rozsądnej odległości podróży od miejsca badania.
9. Mieć rodzica/LAR ze środkiem kontaktu telefonicznego.
10. Mieć rodzica/LAR, który jest gotów unikać szczepień nie dostarczanych przez zespół badawczy przez cały okres uczestnictwa uczestnika w badaniu. Wszystkie rutynowe szczepienia z Programu Szczepień Ochronnych (EPI) przewidziane w trakcie badania (poza tymi podawanymi jednocześnie ze szczepionkami/kontrolami badania) również będą podawane przez zespół badawczy.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy nie mogą:

1. Mieć znanej infekcji STm, SEn lub S. Typhi.
2. Mieć historii reakcji alergicznych na jakiekolwiek wcześniejsze szczepienie lub składniki szczepionek badawczych lub kontrolnych.
3. Mieć nadwrażliwości na lateks.
4. Mieć historii jakiejkolwiek reakcji lub nadwrażliwości, które prawdopodobnie ulegną zaostrzeniu przez jakikolwiek składnik interwencji badawczych.
5. Mieć jakiejkolwiek historii anafilaksji lub innych zagrażających życiu reakcji alergicznych.
6. Mieć jakiegokolwiek potwierdzonego lub podejrzewanego wrodzonego lub nabytego stanu immunosupresyjnego lub niedoboru odporności, na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego. Znana choroba sierpowatokrwinkowa (ale nie cecha sierpowatokrwinkowa) jest wykluczeniem.
7. Mieć jakiejkolwiek ostrej lub przewlekłej, klinicznie istotnej nieprawidłowości lub choroby płucnej, sercowo-naczyniowej, wątrobowo-żółciowej, żołądkowo-jelitowej, nerkowej, neurologicznej lub hematologicznej, ustalonej na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i (gdy dotyczy) wstępnych ocen laboratoryjnych.
8. Mieć zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia przeciwwskazującego do wstrzyknięć domięśniowych lub jakiegokolwiek innego stanu, który według oceny badacza uczyniłby wstrzyknięcie domięśniowe niebezpiecznym.
9. Mieć udokumentowanej gorączki (temperatura pachowa ≥37,5°C) w momencie rekrutacji/podania dawki lub w ciągu 48 godzin poprzedzających podanie dawki (tymczasowe wykluczenie, jeśli pozostaje kwalifikowany wiekowo/w dopuszczalnym przedziale podania dawki).
10. Mieć klinicznie istotnej (umiarkowanej ciężkości) ostrej choroby w dniu szczepienia (tymczasowe wykluczenie, jeśli pozostaje kwalifikowany wiekowo w dopuszczalnym oknie podania dawki).
11. Mieć jakiegokolwiek badania przesiewowego/ostatniego bezpieczeństwa laboratoryjnego przed podaniem dawki (jeśli dotyczy) z wynikiem toksyczności ≥3 lub wartością uznaną za klinicznie istotną przez klinicystę badania.
12. Mieć HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C na podstawie wstępnej oceny serologicznej (te oceny serologiczne są wymagane tylko podczas fazy przesiewowej).
13. Być znanym z pionowej ekspozycji na HIV na podstawie historii matki i wstępnej oceny serologicznej u uczestnika (badanie przesiewowe matki pod kątem HIV nie będzie przeprowadzane).
14. Mieć pozytywnego szybkiego testu diagnostycznego (RDT) (lub rozmazu krwi) na malarię (tymczasowe wykluczenie, jeśli pozostaje kwalifikowany wiekowo).
15. Mieć poważnych wad wrodzonych, ocenionych przez badacza.
16. Mieć nawracającej historii lub niekontrolowanych zaburzeń neurologicznych lub jakichkolwiek neurozapalnych (w tym, ale nie ograniczonych do zaburzeń demielinizacyjnych, zapalenia mózgu lub rdzenia kręgowego dowolnego pochodzenia), wrodzonych schorzeń neurologicznych, encefalopatii lub jakiejkolwiek historii napadów.
17. Być niedożywionym podczas wizyty przesiewowej, zdefiniowanym jako wynik Z wagi do długości WHO mniejszy niż -2 odchylenia standardowego (SD).
18. Mieć jakiegokolwiek innego stanu klinicznego, który mógłby stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika w wyniku udziału w badaniu klinicznym.
19. Używać tradycyjnych lub miejscowych leków ziołowych, w tym leków miejscowych, w ciągu 14 dni przed rekrutacją.

20. Mieć historii przewlekłego podawania leków modyfikujących odporność (zdefiniowanych jako ponad 14 kolejnych dni) i/lub planowanego użycia długo działających leków modyfikujących odporność w dowolnym momencie do końca badania.

    1. dla kortykosteroidów będzie to oznaczać odpowiednik prednizonu ≥0,5 mg/kg/dzień z maksimum 20 mg/dzień dla uczestników pediatrycznych). Dopuszcza się stosowanie steroidów wziewnych/donosowych i miejscowych.
    2. długo działających leków modyfikujących odporność, w tym między innymi immunoterapii (np. inhibitorów TNF), przeciwciał monoklonalnych, leków przeciwnowotworowych.
21. Wcześniej otrzymać szczepionkę przeciw durowi brzusznemu lub eksperymentalną szczepionkę iNTS lub GMMA.
22. Używać jakiegokolwiek produktu badawczego lub niezarejestrowanego (leku, szczepionki lub wyrobu medycznego) innego niż interwencja badawcza w okresie rozpoczynającym się 28 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej (dzień -28 do dnia 1) lub planowanego użycia w okresie badania.
23. Otrzymać szczepionkę nieprzewidzianą przez protokół badania podaną w okresie rozpoczynającym się 14 dni przed pierwszą dawką i kończącym się 14 dni po ostatniej dawce podania interwencji badawczych dla szczepionek żywych lub 7 dni w przypadku szczepionek inaktywowanych, z wyjątkiem szczepionek przeciw grypie lub przeciw chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19), które mogą być rozważane indywidualnie.
24. Otrzymać immunoglobuliny i/lub jakiekolwiek produkty krwiopochodne lub pochodne osocza, lub przeszczep szpiku kostnego w okresie rozpoczynającym się 3 miesiące przed pierwszą dawką interwencji badawczych lub planowanego podania w okresie badania.
25. Jednocześnie uczestniczyć w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, w dowolnym momencie podczas okresu badania, w którym uczestnik był lub będzie narażony na interwencję badawczą lub niebadawczą (lek lub inwazyjny wyrób medyczny).
26. Mieć jakiegokolwiek innego czynnika, który według opinii badacza mógłby stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika lub znacząco zagrozić jakości danych lub ocenie punktów końcowych badania.
27. Być jakimkolwiek personelem badania lub ich bezpośrednimi zależnymi, rodziną lub członkami gospodarstwa domowego.
28. Planować podróż poza obszar badania na dłuższy okres podczas okresu uczestnictwa w badaniu.
29. Być dzieckiem pod opieką.