Um Estudo para Avaliar a Segurança, Reactogenicidade e Resposta Imunitária da Vacina GVGH iNTS-TCV Contra a Doença Invasiva por Salmonella Não Tifóide e Febre Tifoide em Lactentes

Critérios de Inclusão:

Os participantes devem:

1. Ter um consentimento informado voluntário assinado/impresso digitalmente, fornecido pelo seu progenitor/Representante Legalmente Autorizado (RLA) antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Ser um lactente do sexo masculino ou feminino com 6 meses (±2 semanas) ou 6 semanas (+2 semanas) de idade no momento da primeira vacinação do estudo.
3. Ter um progenitor/RLA que possa e cumpra os requisitos do protocolo.
4. Estar saudável, conforme estabelecido pela história clínica, exame físico e avaliação laboratorial.
5. Ter recebido todas as vacinas infantis de rotina de acordo com a idade.
6. Ter nascido a termo (≥37 semanas de gestação) com base no relato materno e em registos pré-natais adicionais, se disponíveis.
7. Ter um progenitor/RLA que esteja disposto a evitar a administração de medicamentos herbais/tradicionais locais (incluindo tratamentos tópicos) durante todo o período do estudo e que esteja disposto a consultar, conforme aplicável, a equipa do estudo antes da utilização de outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre não fornecidos pela equipa do estudo (exceto em caso de emergência) durante todo o período do estudo.
8. Ter uma residência facilmente identificável a uma distância razoável do local do estudo.
9. Ter um progenitor/RLA com um meio de contacto telefónico.
10. Ter um progenitor/RLA que esteja disposto a evitar vacinas não fornecidas pela equipa do estudo durante toda a participação do participante no estudo. Todas as vacinas de rotina do Programa Essencial de Imunização (PEI) devidas durante o estudo (para além das administradas em simultâneo com as vacinas/controlos do estudo) também serão administradas pela equipa do estudo.

Critérios de Exclusão:

Os participantes não devem:

1. Ter tido uma infeção conhecida por STm, SEn ou S. Typhi.
2. Ter um histórico de reações alérgicas a qualquer vacinação anterior ou componentes das vacinas em investigação ou de controlo.
3. Hipersensibilidade ao látex.
4. Histórico de qualquer reação ou hipersensibilidade que possa ser exacerbada por qualquer componente das intervenções do estudo.
5. Ter qualquer histórico de anafilaxia ou outras reações alérgicas com risco de vida.
6. Ter qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente congénita ou adquirida, confirmada ou suspeita, com base na história clínica e exame físico.
7. Ter qualquer anomalia ou doença aguda ou crónica, clinicamente significativa, pulmonar, cardiovascular, hepatobiliar, gastrointestinal, renal, neurológica ou hematológica, conforme determinado pela história clínica, exame físico e (quando aplicável) avaliações laboratoriais basais. A doença das células falciformes conhecida (mas não o traço falciforme) é uma exclusão.
8. Ter uma perturbação hemorrágica ou de coagulação que contraindique injeções intramusculares ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, torne a injeção intramuscular insegura.
9. Ter febre documentada (temperatura axilar ≥37,5°C) no momento da inscrição/administração da dose ou nas 48 horas anteriores à administração (exclusão temporária se permanecer elegível em idade/dentro do intervalo permitido para administração).
10. Ter uma doença aguda clinicamente significativa (moderada em gravidade) no dia da vacinação (exclusão temporária se permanecer elegível em idade dentro da janela de administração permitida).
11. Ter qualquer teste de segurança laboratorial de rastreio/último pré-dose (se aplicável) com uma pontuação de toxicidade ≥3 ou um valor considerado clinicamente significativo pelo clínico do estudo.
12. Ter VIH, hepatite B ou hepatite C com base na avaliação serológica basal (estas avaliações serológicas são apenas necessárias durante a fase de rastreio).
13. Ser conhecido por ter sido exposto verticalmente ao VIH com base na história materna e na avaliação serológica basal do participante (não será realizada triagem materna para VIH).
14. Ter um teste de diagnóstico rápido (TDR) positivo (ou esfregaço sanguíneo) para malária (exclusão temporária se permanecer elegível em idade).
15. Ter defeitos congénitos maiores, conforme avaliado pelo Investigador.
16. Histórico recorrente ou perturbações neurológicas não controladas ou qualquer condição neuroinflamatória (incluindo, mas não limitado a, doenças desmielinizantes, encefalite ou mielite de qualquer origem), condições neurológicas congénitas, encefalopatias, ou qualquer histórico de convulsões.
17. Estar desnutrido na Visita de Rastreio, definido como um Z-score de peso para comprimento da OMS inferior a -2 desvios padrão (DP).
18. Qualquer outra condição clínica que possa representar um risco adicional para o participante como resultado da participação no estudo clínico.
19. Ter utilizado medicamentos tradicionais ou herbais locais, incluindo medicamentos tópicos, nos 14 dias anteriores à inscrição.

20. Ter um histórico de administração crónica de fármacos imunomoduladores (definida como mais de 14 dias consecutivos) e/ou uso planeado de tratamentos imunomoduladores de longa duração a qualquer momento até ao final do estudo.

    1. Para corticosteroides, isto significará equivalente a prednisona ≥0,5 mg/kg/dia com um máximo de 20 mg/dia para participantes pediátricos). É permitido o uso de esteroides inalados/intranasais e tópicos.
    2. Fármacos imunomoduladores de longa duração, incluindo, entre outros, imunoterapia (por exemplo, inibidores do TNF), anticorpos monoclonais, medicação antitumoral.
21. Ter recebido previamente uma vacina contra a febre tifoide, ou uma vacina experimental iNTS ou GMMA.
22. Uso de qualquer produto em investigação ou não registado (medicamento, vacina ou dispositivo médico) que não seja a intervenção do estudo durante o período que começa 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo (Dia -28 a Dia 1), ou uso planeado durante o período do estudo.
23. Uma vacina não prevista pelo protocolo do estudo administrada durante o período que começa 14 dias antes da primeira dose e termina 14 dias após a última dose de administração das intervenções do estudo para vacinas vivas ou 7 dias no caso de vacinas inativadas, com exceção de vacinas contra a gripe ou vacinas contra a doença por coronavírus 2019 (COVID-19), que podem ser consideradas caso a caso.
24. Ter recebido imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos ou derivados de plasma, ou transplante de medula óssea, durante o período que começa 3 meses antes da primeira dose das intervenções do estudo ou administração planeada durante o período do estudo.
25. Participar simultaneamente em outro estudo clínico interventivo, a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o participante tenha sido ou será exposto a uma intervenção em investigação ou não em investigação (medicamento ou dispositivo médico invasivo).
26. Ter qualquer outro fator que, na opinião do Investigador, possa representar um risco adicional para o participante ou comprometer substancialmente a qualidade dos dados ou a avaliação dos endpoints do estudo.
27. Qualquer membro do pessoal do estudo ou seus dependentes diretos, familiares ou membros do agregado familiar.
28. Ter planos para viajar para fora da área do estudo por um período prolongado durante o período de participação no estudo.
29. Criança acolhida.