Studie hodnotící bezpečnost, reaktogenitu a imunitní odpověď vakcíny GVGH iNTS-TCV proti invazivnímu onemocnění netyfoidní salmonelou a břišnímu tyfu u kojenců

Kritéria zařazení:

Účastníci musí:

1. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii mít podepsaný/otisklý palcem dobrovolný informovaný souhlas, který jim poskytl jejich rodič/zákonný zástupce (LAR).
2. Být mužským nebo ženským dítětem ve věku 6 měsíců (±2 týdny) nebo 6 týdnů (+2 týdny) v době první studijní vakcinace.
3. Mít rodiče/zákonného zástupce, který může a bude dodržovat požadavky protokolu.
4. Být zdravý, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, klinického vyšetření a laboratorního posouzení.
5. Obdržet všechna rutinní očkování dětí podle věku.
6. Být narozen v plném termínu (≥37 týdnů těhotenství) na základě zprávy matky a dalších prenatálních záznamů, pokud jsou k dispozici.
7. Mít rodiče/zákonného zástupce, který je ochoten se během celého období studie vyhnout podávání lokálních bylinných/tradičních léků (včetně lokální léčby) a který je ochoten podle potřeby konzultovat studijní tým před použitím jiných léků, včetně volně prodejných léků, které nejsou poskytovány studijním týmem (kromě případů nouze) během celého období studie.
8. Mít snadno identifikovatelné místo bydliště v rozumné cestovní vzdálenosti od studijního místa.
9. Mít rodiče/zákonného zástupce s možností telefonického kontaktu.
10. Mít rodiče/zákonného zástupce, který je ochoten se během účasti účastníka ve studii vyhnout očkování, která nejsou poskytována studijním týmem. Všechna rutinní očkování v rámci základního programu imunizace (EPI) naplánovaná během studie (mimo těch podaných současně se studijními vakcínami/kontrolami) budou také podána studijním týmem.

Kritéria vyloučení:

Účastníci nesmí:

1. Mít známou infekci STm, SEn nebo S. Typhi.
2. Mít v anamnéze alergické reakce na jakékoli předchozí očkování nebo složky vyšetřovaných nebo kontrolních vakcín.
3. Hypersenzitivitu na latex.
4. Anamnézu jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, která by mohla být zhoršena jakoukoli složkou studijních intervencí.
5. Mít jakoukoli anamnézu anafylaxe nebo jiných život ohrožujících alergických reakcí.
6. Mít jakýkoli potvrzený nebo podezřelý vrozený nebo získaný imunosupresivní nebo imunodeficitní stav na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
7. Mít jakoukoli akutní nebo chronickou, klinicky významnou plicní, kardiovaskulární, hepatobiliární, gastrointestinální, renální, neurologickou nebo hematologickou abnormalitu nebo onemocnění, jak bylo určeno na základě anamnézy, fyzického vyšetření a (pokud je to možné) základních laboratorních vyšetření. Známé onemocnění srpkovitých buněk (ale ne vlastnost srpkovitých buněk) je vylučujícím kritériem.
8. Mít poruchu krvácení nebo srážení, která kontraindikuje intramuskulární injekce, nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele činil intramuskulární injekci nebezpečnou.
9. Mít dokumentovanou horečku (axilární teplota ≥37,5 °C) v době zařazení/podání dávky nebo během 48 hodin před podáním dávky (dočasné vyloučení, pokud zůstává věkově způsobilý/v rámci povoleného intervalu podání dávky).
10. Mít klinicky významné (středně závažné) akutní onemocnění v den očkování (dočasné vyloučení, pokud zůstává věkově způsobilý v rámci povoleného okna podání dávky).
11. Mít jakýkoli screeningový/poslední bezpečnostní laboratorní test před podáním dávky (pokud je to možné) s toxicitou skóre ≥3 nebo hodnotou, která je podle názoru klinika studie klinicky významná.
12. Mít HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C na základě základního sérologického posouzení (tato sérologická hodnocení jsou vyžadována pouze během screeningové fáze).
13. Být známý jako vertikálně vystavený HIV na základě anamnézy matky a základního sérologického posouzení u účastníka (screening matky na HIV nebude prováděn).
14. Mít pozitivní rychlý diagnostický test (RDT) (nebo krevní nátěr) na malárii (dočasné vyloučení, pokud zůstává věkově způsobilý).
15. Mít závažné vrozené vady, jak posoudí vyšetřovatel.
16. Opakovaná anamnéza nebo nekontrolované neurologické poruchy nebo jakékoli neurozánětlivé (včetně, ale nejen, demyelinizačních poruch, encefalitidy nebo myelitidy jakéhokoli původu), vrozené neurologické stavy, encefalopatie nebo jakákoli anamnéza záchvatů.
17. Být podvyživený při screeningové návštěvě, definovaný jako WHO skóre hmotnosti k délce Z menší než -2 směrodatné odchylky (SD).
18. Jakýkoli jiný klinický stav, který by mohl představovat další riziko pro účastníka v důsledku účasti na klinické studii.
19. Použít tradiční nebo místní bylinné léky, včetně lokálních léků, během 14 dnů před zařazením.

20. Mít anamnézu chronického podávání imunomodulačních léků (definovaných jako více než 14 po sobě jdoucích dnů) a/nebo plánované použití dlouhodobě působících imunomodulačních léčebných postupů kdykoli až do konce studie.

    1. U kortikosteroidů to bude znamenat ekvivalent prednisonu ≥0,5 mg/kg/den s maximem 20 mg/den pro pediatrické účastníky). Použití inhalačních/per nazálních a topických steroidů je povoleno.
    2. Dlouhodobě působící imunomodulační léky včetně mimo jiné imunoterapie (např. inhibitory TNF), monoklonálních protilátek, protinádorových léků.
21. Předchozí přijetí tyfové vakcíny nebo experimentální iNTS nebo GMMA vakcíny.
22. Použití jakéhokoli vyšetřovaného nebo neregistrovaného produktu (léku, vakcíny nebo zdravotnického prostředku) jiného než studijní intervence během období začínajícího 28 dní před první dávkou studijní intervence (den -28 až den 1), nebo plánované použití během období studie.
23. Vakcína nepředvídaná studijním protokolem podaná během období začínajícího 14 dní před první dávkou a končícího 14 dní po poslední dávce podání studijních intervencí pro živé vakcíny nebo 7 dní v případě inaktivovaných vakcín, s výjimkou vakcín proti chřipce nebo vakcíny proti onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19), které mohou být posouzeny případ od případu.
24. Být podávány imunoglobuliny a/nebo jakékoli krevní produkty nebo deriváty plazmy, nebo transplantace kostní dřeně, během období začínajícího 3 měsíce před první dávkou studijních intervencí nebo plánovaného podání během období studie.
25. Současná účast v jiné intervenční klinické studii, kdykoli během období studie, ve které byl účastník vystaven nebo bude vystaven vyšetřovací nebo nevyšetřovací intervenci (léku nebo invazivnímu zdravotnickému prostředku).
26. Mít jakýkoli jiný faktor, který by podle názoru vyšetřovatele mohl představovat další riziko pro účastníka nebo podstatně ohrozit kvalitu dat nebo hodnocení studijních koncových bodů.
27. Jakýkoli personál studie nebo jejich bezprostřední závislé osoby, rodina nebo členové domácnosti.
28. Mít plány cestovat mimo studijní oblast na delší dobu během období účasti ve studii.
29. Dítě v péči.