Et studie til evaluering af sikkerhed, reaktogenicitet og immunrespons af GVGH iNTS-TCV-vaccinen mod invasiv ikke-tyfoid salmonellesygdom og tyfus hos spædbørn

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal:

1. Have underskrevet/aftrykket frivilligt, informeret samtykke givet til dem af deres forælder/juridisk autoriseret repræsentant (LAR) før udførelse af nogen studie-specifik procedure.
2. Være en dreng eller pige i en alder af 6 måneder (±2 uger) eller 6 uger (±2 uger) på tidspunktet for den første studievaccination.
3. Have en forælder/LAR, der kan og vil overholde protokollens krav.
4. Være raske som fastslået af medicinsk historik, klinisk undersøgelse og laboratorievurdering.
5. Have modtaget alle rutinemæssige barnevaccinationer i henhold til alderen.
6. Være født til termin (≥37 ugers graviditet) baseret på moderens rapport og yderligere prænatale journaler, hvis tilgængelige.
7. Have en forælder/LAR, der er villig til at undgå administration af lokale urter/traditionelle lægemidler (inklusive topikale behandlinger) gennem hele studieperioden og som er villig til at konsultere, efter behov, studieteamet før brug af andre lægemidler, inklusive håndkøbsmedicin ikke leveret af studieteamet (undtagen i tilfælde af en nødsituation) gennem hele studieperioden.
8. Have et let identificerbart bopæl inden for en rimelig rejseafstand fra studiestedet.
9. Have en forælder/LAR med en telefonkontaktmulighed.
10. Have en forælder/LAR, der er villig til at undgå vaccinationer ikke leveret af studieteamet gennem deltagerens deltagelse i studiet. Alle rutinemæssige Essential Programme on Immunization (EPI) vacciner forfalden under studiet (ud over dem givet samtidigt med studie-vaccinerne/kontrollerne) vil også blive administreret af studieteamet.

Eksklusionskriterier:

Deltagerne må ikke:

1. Have haft en kendt infektion med STm, SEn eller S. Typhi.
2. Have en historik med allergiske reaktioner til nogen tidligere vaccination eller komponenter af undersøgelses- eller kontrolvaccinerne.
3. Overfølsomhed over for latex.
4. Historik for nogen reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af nogen komponent af studieinterventionerne.
5. Have nogen historik for anafylaksi eller andre livstruende allergiske reaktioner.
6. Have nogen bekræftet eller mistænkt medfødt eller erhvervet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, baseret på medicinsk historik og fysisk undersøgelse.
7. Have nogen akut eller kronisk, klinisk signifikant pulmonal, kardiovaskulær, hepatobiliær, gastrointestinal, renal, neurologisk eller hematologisk abnormalitet eller sygdom, som fastslået af medicinsk historik, fysisk undersøgelse og (hvis relevant) baseline laboratorievurderinger. Kendt seglcelleanæmi (men ikke seglcelletræk) er en eksklusion.
8. Have en blødnings- eller koagulationsforstyrrelse, der kontraindicerer intramuskulære injektioner, eller nogen anden tilstand, der efter forsøgslederens skøn ville gøre intramuskulær injektion usikker.
9. Have dokumenteret feber (aksillær temperatur ≥37,5°C) på tidspunktet for inklusion/dosering eller inden for de 48 timer forud for dosering (midlertidig eksklusion, hvis forbliver aldersberettiget/inden for det tilladte doseringsinterval).
10. Have klinisk signifikant (moderat sværhedsgrad) akut sygdom på vaccinationsdagen (midlertidig eksklusion, hvis forbliver aldersberettiget inden for det tilladte doseringsvindue).
11. Have nogen screening/sidste præ-dosering sikkerhedslaboratorietest (hvis relevant) med en toksicitetsscore på ≥3 eller en værdi vurderet til at være klinisk signifikant af studieklinikeren.
12. Have HIV, hepatitis B eller hepatitis C baseret på baseline serologisk vurdering (disse serologiske evalueringer er kun påkrævet under screeningsfasen).
13. Være kendt for at være vertikalt eksponeret for HIV baseret på moderens historik og baseline serologisk vurdering i deltageren (moderscreening for HIV vil ikke blive udført).
14. Have en positiv hurtig diagnostisk test (RDT) (eller blodudstryg) for malaria (midlertidig eksklusion, hvis forbliver aldersberettiget).
15. Have større medfødte defekter, som vurderet af forsøgslederen.
16. Tilbagevendende historik eller ukontrollerede neurologiske forstyrrelser eller nogen neuroinflammatoriske (inklusive, men ikke begrænset til demyeliniserende forstyrrelser, encephalitis eller myelitis af nogen oprindelse), medfødte neurologiske tilstande, encephalopatier eller nogen historik for krampeanfald.
17. Være underernæret på screeningsbesøget, defineret som WHO vægt for længde Z-score mindre end -2 standardafvigelser (SD).
18. Nogen anden klinisk tilstand, der kan udgøre yderligere risiko for deltageren som følge af deltagelse i det kliniske studie.
19. Have brugt traditionelle eller lokale urtelægemidler, inklusive topikale lægemidler, inden for de 14 dage før inklusion

20. Have en historik for kronisk administration af immunmodificerende lægemidler (defineret som mere end 14 på hinanden følgende dage) og/eller planlagt brug af langtidsvirkende immunmodificerende behandlinger på noget tidspunkt op til studiet afslutning.

    1. for kortikosteroider, vil dette betyde prednisonækvivalent ≥0,5mg/kg/dag med maksimum 20 mg/dag for pædiatriske deltagere). Brug af inhalerede/per nasale og topikale steroider er tilladt.
    2. langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler inklusive blandt andet immunterapi (f.eks. TNF-hæmmere), monoklonale antistoffer, antitumormedicin.
21. Tidligere modtagelse af en tyfusvaccine eller en eksperimentel iNTS- eller GMMA-vaccine.
22. Brug af nogen undersøgelses- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel, vaccine eller medicinsk udstyr) andet end studieinterventionen i perioden startende 28 dage før den første dosis af studieintervention (Dag -28 til Dag 1), eller planlagt brug under studieperioden.
23. En vaccine ikke forudset af studioprotokollen administreret i perioden startende 14 dage før den første dosis og afsluttende 14 dage efter den sidste dosis af studieinterventioners administration for levende vacciner eller 7 dage i tilfælde af inaktiverede vacciner, med undtagelse af influenza-vacciner eller Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) vaccine, som kan overvejes på en sag-for-sag basis.
24. Have fået administreret immunoglobuliner og/eller nogen blodprodukter eller plasmaderivater, eller knoglemarvstransplantation, i perioden startende 3 måneder før den første dosis af studieinterventioner eller planlagt administration under studieperioden.
25. Samtidigt deltage i et andet interventionelt klinisk studie på noget tidspunkt under studieperioden, hvor deltageren har været eller vil blive eksponeret for en undersøgelses- eller en ikke-undersøgelsesintervention (lægemiddel eller invasivt medicinsk udstyr).
26. Have nogen anden faktor, som efter forsøgslederens mening kan udgøre yderligere risiko for deltageren eller væsentligt kompromittere datakvalitet eller evalueringen af studieendepunkter.
27. Nogen studiepersonale eller deres umiddelbare forsørgede, familie eller husstandsmedlemmer.
28. Have planer om at rejse uden for studieområdet i en længere periode under deltagelsesperioden i studiet.
29. Barn i pleje.