En studie för att utvärdera säkerhet, reaktogenicitet och immunrespons för GVGH iNTS-TCV-vaccinet mot invasiv nontyfoidal salmonellasjukdom och tyfoidfeber hos spädbarn

Inklusionskriterier:

Deltagare måste:

1. Ha undertecknat/tumavtrycksbekräftat, frivilligt, informerat samtycke som lämnats för dem av deras förälder/lagligt godkänd företrädare (LAR) innan någon studiespecifik procedur utförs.
2. Vara ett manligt eller kvinnligt spädbarn i åldern 6 månader (±2 veckor) eller 6 veckor (+2 veckor) vid tidpunkten för den första studievaccineringen.
3. Ha en förälder/LAR som kan och kommer att följa protokollets krav.
4. Vara frisk enligt etablerad medicinsk historik, klinisk undersökning och laboratoriebedömning.
5. Ha fått alla rutinmässiga barndomsvaccinationer enligt ålder.
6. Ha fötts fullgången (≥37 veckors graviditet) baserat på moderns rapport och ytterligare ante- och perinatala journaler om tillgängliga.
7. Ha en förälder/LAR som är villig att undvika administration av lokala ört-/traditionella läkemedel (inklusive topiska behandlingar) under hela studieperioden och som är villig att rådgöra med studiepersonalen, i förekommande fall, innan användning av andra läkemedel inklusive receptfria läkemedel som inte tillhandahålls av studiepersonalen (undantaget vid akuta situationer) under hela studieperioden.
8. Ha en lätt identifierbar bostadsort inom rimligt resavstånd från studielokalen.
9. Ha en förälder/LAR med möjlighet till telefonkontakt.
10. Ha en förälder/LAR som är villig att undvika vaccinationer som inte tillhandahålls av studiepersonalen under hela deltagarens medverkan i studien. Alla rutinmässiga vacciner enligt det väsentliga vaccinationsprogrammet (EPI) som ska ges under studien (utöver de som ges samtidigt med studievaccinerna/kontrollerna) kommer också att administreras av studiepersonalen.

Exklusionskriterier:

Deltagare får inte:

1. Ha haft en känd infektion med STm, SEn eller S. Typhi.
2. Ha en historia av allergiska reaktioner mot någon tidigare vaccination eller komponenter i de undersökta eller kontrollvaccinerna.
3. Överkänslighet mot latex.
4. Historia av någon reaktion eller överkänslighet som sannolikt förvärras av någon komponent i studieinterventionerna.
5. Ha någon historia av anafylaxi eller andra livshotande allergiska reaktioner.
6. Ha något bekräftat eller misstänkt medfött eller förvärvat immunsuppressivt eller immundefekt tillstånd, baserat på medicinsk historik och fysisk undersökning.
7. Ha någon akut eller kronisk, kliniskt signifikant lung-, hjärt-kärl-, hepatobiliär-, gastrointestinal-, njur-, neurologisk eller hematologisk abnormitet eller sjukdom, som bedöms utifrån medicinsk historik, fysisk undersökning och (vid tillämplighet) baslinjelaboratoriebedömningar. Känd sicklecellsjukdom (men inte sicklecellsanlag) är ett exklusionskriterium.
8. Ha en blödnings- eller koagulationsrubbning som kontraindicerar intramuskulära injektioner eller något annat tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle göra intramuskulär injektion osäker.
9. Ha dokumenterad feber (axillär temperatur ≥37,5°C) vid tidpunkten för inklusion/dosering eller inom de 48 timmarna före dosering (tillfällig uteslutning om personen förblir åldersberättigad/inom det tillåtna doseringsintervallet).
10. Ha kliniskt signifikant (måttlig svårighetsgrad) akut sjukdom på vaccinationsdagen (tillfällig uteslutning om personen förblir åldersberättigad inom det tillåtna doseringsfönstret).
11. Ha något screenings-/sista fördoseringens säkerhetslaboratorietest (om tillämpligt) med en toxicitetspoäng på ≥3 eller ett värde som bedöms vara kliniskt signifikant av studieöverläkaren.
12. Ha HIV, hepatit B eller hepatit C baserat på baslinjeserologisk bedömning (dessa serologiska utvärderingar krävs endast under screeningsfasen).
13. Vara känd för att ha varit vertikalt exponerad för HIV baserat på moderns historia och baslinjeserologisk bedömning hos deltagaren (maternell screening för HIV kommer inte att genomföras).
14. Ha ett positivt snabbtest (RDT) (eller blodutstryk) för malaria (tillfällig uteslutning om personen förblir åldersberättigad).
15. Ha större medfödda defekter, som bedöms av utredaren.
16. Återkommande historia eller okontrollerade neurologiska störningar eller någon neuroinflammatorisk (inklusive men inte begränsat till demyeliniserande störningar, encefalit eller myelit av vilket ursprung som helst), medfödda neurologiska tillstånd, encefalopatier, eller någon historia av epileptiska anfall.
17. Vara undernärd vid screeningsbesöket, definierat som WHO vikt-för-längd Z-poäng mindre än -2 standardavvikelser (SD).
18. Något annat kliniskt tillstånd som kan innebära ytterligare risk för deltagaren som ett resultat av deltagande i den kliniska studien.
19. Ha använt traditionella eller lokala örtläkemedel, inklusive topiska läkemedel, under de 14 dagarna före inklusion.
20. Ha en historia av kronisk administration av immunmodifierande läkemedel (definierat som mer än 14 på varandra följande dagar) och/eller planerad användning av långverkande immunmodifierande behandlingar när som helst fram till studiens slut.
    1. För kortikosteroider innebär detta prednisonekvivalent ≥0,5 mg/kg/dag med maximalt 20 mg/dag för pediatriska deltagare). Användning av inhalerade/per nasala och topiska steroider är tillåtet.
    2. Långverkande immunmodifierande läkemedel inklusive bland annat immunterapi (t.ex. TNF-hämmare), monoklonala antikroppar, antitumoral medicin.
21. Tidigare mottagande av ett tyfoidvaccin, eller ett experimentellt iNTS- eller GMMA-vaccin.
22. Användning av något undersökt eller oregistrerat produkt (läkemedel, vaccin eller medicinsk utrustning) annat än studieinterventionen under perioden som börjar 28 dagar före den första dosen av studieinterventionen (dag -28 till dag 1), eller planerad användning under studieperioden.
23. Ett vaccin som inte är föreskrivet i studieprotokollet administrerat under perioden som börjar 14 dagar före den första dosen och slutar 14 dagar efter den sista dosen av studieinterventionerna för levande vacciner eller 7 dagar i fallet med inaktiverade vacciner, med undantag för influensavacciner eller Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) vaccin som kan övervägas fall för fall.
24. Ha administrerats immunglobuliner och/eller några blodprodukter eller plasmadeivat, eller benmärgstransplantation, under perioden som börjar 3 månader före den första dosen av studieinterventioner eller planerad administration under studieperioden.
25. Samtidigt delta i en annan interventionsstudie, när som helst under studieperioden, där deltagaren har varit eller kommer att vara exponerad för en undersökt eller icke-undersökt intervention (läkemedel eller invasiv medicinsk utrustning).
26. Ha någon annan faktor som, enligt utredarens åsikt, kan innebära ytterligare risk för deltagaren eller avsevärt äventyra datakvaliteten eller utvärderingen av studiens slutpunkter.
27. Någon studiemedlem eller deras omedelbara anhöriga, familj eller hushållsmedlemmar.
28. Ha planer på att resa utanför studieområdet under en längre period under deltagandet i studien.
29. Barn som är omhändertagna av socialtjänsten.