Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität und Immunantwort des GVGH iNTS-TCV-Impfstoffs gegen invasive nichttyphoide Salmonellen-Erkrankung und Typhus bei Säuglingen

Einschlusskriterien:

Teilnehmer müssen:

1. Vor Durchführung einer studienspezifischen Prozedur eine freiwillige, informierte Einwilligungserklärung (unterschrieben/daumenabgedruckt) durch ihren Elternteil/gesetzlichen Vertreter (LAR) erhalten haben.
2. Zum Zeitpunkt der ersten Studienimpfung ein männlicher oder weiblicher Säugling im Alter von 6 Monaten (±2 Wochen) oder 6 Wochen (+2 Wochen) sein.
3. Einen Elternteil/LAR haben, der die Anforderungen des Studienprotokolls erfüllen kann und wird.
4. Gesund sein, festgestellt durch Anamnese, klinische Untersuchung und Laborbewertung.
5. Alle routinemäßigen Kinderimpfungen entsprechend dem Alter erhalten haben.
6. Voll ausgetragen (≥37 Schwangerschaftswochen) geboren worden sein, basierend auf mütterlicher Angabe und verfügbaren zusätzlichen pränatalen Aufzeichnungen.
7. Einen Elternteil/LAR haben, der bereit ist, während der gesamten Studiendauer auf die Verabreichung lokaler pflanzlicher/traditioneller Medikamente (einschließlich topischer Behandlungen) zu verzichten und der bereit ist, das Studienteam vor der Anwendung anderer Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente, die nicht vom Studienteam bereitgestellt werden (außer im Notfall), während der gesamten Studiendauer zu konsultieren.
8. Einen leicht identifizierbaren Wohnsitz in angemessener Entfernung zum Studienort haben.
9. Einen Elternteil/LAR mit einer Telefonkontaktmöglichkeit haben.
10. Einen Elternteil/LAR haben, der bereit ist, während der Teilnahme des Teilnehmers an der Studie auf Impfungen zu verzichten, die nicht vom Studienteam bereitgestellt werden. Alle während der Studie fälligen routinemäßigen Impfungen des Essential Programme on Immunization (EPI) (außer denen, die gleichzeitig mit den Studienimpfstoffen/Kontrollen verabreicht werden) werden ebenfalls vom Studienteam verabreicht.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer dürfen nicht:

1. Eine bekannte Infektion mit STm, SEn oder S. Typhi gehabt haben.
2. Eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf eine frühere Impfung oder Bestandteile der Prüf- oder Kontrollimpfstoffe haben.
3. Eine Latexüberempfindlichkeit haben.
4. Eine Vorgeschichte jeglicher Reaktion oder Überempfindlichkeit haben, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil der Studieninterventionen verschlimmert wird.
5. Eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen lebensbedrohlichen allergischen Reaktionen haben.
6. Eine bestätigte oder vermutete angeborene oder erworbene immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung haben, basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung.
7. Eine akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatobiliäre, gastrointestinale, renale, neurologische oder hämatologische Anomalie oder Erkrankung haben, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und (falls zutreffend) Basis-Laborbewertungen bestimmt. Bekannte Sichelzellenanämie (aber nicht Sichelzellmerkmal) ist ein Ausschlusskriterium.
8. Eine Blutungs- oder Gerinnungsstörung haben, die intramuskuläre Injektionen kontraindiziert, oder eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers intramuskuläre Injektionen unsicher machen würde.
9. Zum Zeitpunkt der Einschreibung/Verabreichung oder innerhalb der 48 Stunden vor der Verabreichung dokumentiertes Fieber (axilläre Temperatur ≥37,5°C) haben (vorübergehender Ausschluss, wenn altersberechtigt/innerhalb des erlaubten Dosierungsintervalls verbleibend).
10. Am Tag der Impfung eine klinisch signifikante (mittelschwere) akute Erkrankung haben (vorübergehender Ausschluss, wenn innerhalb des erlaubten Dosierungsfensters altersberechtigt verbleibend).
11. Einen Screening-/letzten Sicherheitslabortest vor der Verabreichung (falls zutreffend) mit einem Toxizitätsscore von ≥3 oder einem Wert haben, der vom Studienkliniker als klinisch signifikant beurteilt wird.
12. HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C basierend auf serologischer Basisbewertung haben (diese serologischen Bewertungen sind nur während der Screening-Phase erforderlich).
13. Bekannt vertikal HIV-exponiert sein, basierend auf mütterlicher Anamnese und serologischer Basisbewertung des Teilnehmers (ein mütterliches HIV-Screening wird nicht durchgeführt).
14. Einen positiven Schnelltest (RDT) (oder Blutausstrich) auf Malaria haben (vorübergehender Ausschluss, wenn altersberechtigt verbleibend).
15. Schwere angeborene Defekte haben, wie vom Prüfer beurteilt.
16. Eine wiederkehrende Vorgeschichte oder unkontrollierte neurologische Störungen oder neuroinflammatorische Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf demyelinisierende Störungen, Enzephalitis oder Myelitis jeglicher Ursache), angeborene neurologische Erkrankungen, Enzephalopathien oder eine Vorgeschichte von Anfällen haben.
17. Beim Screening-Besuch unterernährt sein, definiert als WHO-Gewicht-für-Länge-Z-Score unter -2 Standardabweichungen (SD).
18. Eine andere klinische Erkrankung haben, die dem Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der klinischen Studie ein zusätzliches Risiko darstellen könnte.
19. Traditionelle oder lokale pflanzliche Medikamente, einschließlich topischer Medikamente, in den 14 Tagen vor der Einschreibung verwendet haben.

20. Eine Vorgeschichte chronischer Verabreichung immunmodifizierender Medikamente (definiert als mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) und/oder geplanter Verwendung langwirksamer immunmodifizierender Behandlungen bis zum Ende der Studie haben.

    1. Für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison-Äquivalent ≥0,5 mg/kg/Tag mit einem Maximum von 20 mg/Tag für pädiatrische Teilnehmer). Die Verwendung von inhalierten/per nasalen und topischen Steroiden ist erlaubt.
    2. Langwirksame immunmodifizierende Medikamente, einschließlich unter anderem Immuntherapie (z.B. TNF-Hemmer), monoklonale Antikörper, Antitumormedikamente.
21. Zuvor einen Typhus-Impfstoff oder einen experimentellen iNTS- oder GMMA-Impfstoff erhalten haben.
22. Die Verwendung eines Prüf- oder nicht zugelassenen Produkts (Arzneimittel, Impfstoff oder Medizinprodukt) außer der Studienintervention während des Zeitraums beginnend 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention (Tag -28 bis Tag 1) oder geplante Verwendung während der Studiendauer.
23. Einen nicht im Studienprotokoll vorgesehenen Impfstoff, der während des Zeitraums beginnend 14 Tage vor der ersten Dosis und endend 14 Tage nach der letzten Dosis der Studieninterventionen für Lebendimpfstoffe oder 7 Tage bei inaktivierten Impfstoffen verabreicht wurde, mit Ausnahme von Grippeimpfstoffen oder Coronavirus-Krankheit-2019-(COVID-19)-Impfstoffen, die fallweise betrachtet werden können.
24. Immunoglobuline und/oder Blutprodukte oder Plasmaderivate oder Knochenmarktransplantation während des Zeitraums beginnend 3 Monate vor der ersten Dosis der Studieninterventionen erhalten haben oder geplante Verabreichung während der Studiendauer.
25. Gleichzeitig an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen, zu jedem Zeitpunkt während der Studiendauer, in der der Teilnehmer einer Prüf- oder Nicht-Prüfintervention (Arzneimittel oder invasives Medizinprodukt) ausgesetzt war oder ausgesetzt sein wird.
26. Einen anderen Faktor haben, der nach Ansicht des Prüfers dem Teilnehmer ein zusätzliches Risiko darstellen oder die Datenqualität oder die Bewertung der Studienendpunkte erheblich beeinträchtigen könnte.
27. Studienpersonal oder deren unmittelbare Angehörige, Familien- oder Haushaltsmitglieder sein.
28. Planen, während der Studiendauer für längere Zeit außerhalb des Studiengebiets zu reisen.
29. Ein Kind in Obhut sein.