Исследование по оценке безопасности, реактогенности и иммунного ответа вакцины GVGH iNTS-TCV против инвазивной нетифоидной сальмонеллезной инфекции и брюшного тифа у младенцев

Критерии включения:

Участники должны:

1. Иметь подписанное/отпечатанное большим пальцем добровольное информированное согласие, предоставленное их родителем/законным уполномоченным представителем (LAR) до выполнения любой процедуры, специфичной для исследования.
2. Быть младенцем мужского или женского пола в возрасте 6 месяцев (±2 недели) или 6 недель (+2 недели) на момент первой вакцинации в рамках исследования.
3. Иметь родителя/LAR, который может и будет соблюдать требования протокола.
4. Быть здоровыми, что подтверждается данными анамнеза, клинического обследования и лабораторной оценки.
5. Получить все плановые детские вакцинации в соответствии с возрастом.
6. Быть рождёнными в срок (≥37 недель гестации) на основании данных матери и дополнительных антенатальных записей, если они доступны.
7. Иметь родителя/LAR, который готов избегать применения местных травяных/традиционных лекарств (включая местные средства) на протяжении всего периода исследования и который готов консультироваться, при необходимости, с исследовательской группой перед использованием других лекарств, включая безрецептурные препараты, не предоставляемые исследовательской группой (за исключением случаев чрезвычайной ситуации), на протяжении всего периода исследования.
8. Иметь легко идентифицируемое место жительства в разумной транспортной доступности от места проведения исследования.
9. Иметь родителя/LAR со средством телефонной связи.
10. Иметь родителя/LAR, который готов избегать вакцинаций, не предоставляемых исследовательской группой, на протяжении всего периода участия участника в исследовании. Все плановые вакцины Расширенной программы иммунизации (EPI), подлежащие введению во время исследования (за исключением тех, которые вводятся одновременно с исследуемыми вакцинами/контролями), также будут введены исследовательской группой.

Критерии исключения:

Участники не должны:

1. Иметь известную инфекцию STm, SEn или S. Typhi.
2. Иметь в анамнезе аллергические реакции на любую предыдущую вакцинацию или компоненты исследуемых или контрольных вакцин.
3. Гиперчувствительность к латексу.
4. История любой реакции или гиперчувствительности, которая, вероятно, может усугубиться любым компонентом исследуемых вмешательств.
5. Иметь любой анамнез анафилаксии или других опасных для жизни аллергических реакций.
6. Иметь любое подтверждённое или подозреваемое врождённое или приобретённое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние на основании данных анамнеза и физического обследования.
7. Иметь любые острые или хронические, клинически значимые лёгочные, сердечно-сосудистые, гепатобилиарные, желудочно-кишечные, почечные, неврологические или гематологические аномалии или заболевания, определённые на основании данных анамнеза, физического обследования и (при необходимости) исходных лабораторных оценок. Известная серповидноклеточная анемия (но не серповидноклеточный признак) является исключением.
8. Иметь нарушение свёртываемости крови или коагуляции, противопоказанное для внутримышечных инъекций, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает внутримышечную инъекцию небезопасной.
9. Иметь документированную лихорадку (аксиллярная температура ≥37,5°C) на момент включения/введения дозы или в течение 48 часов, предшествующих введению дозы (временное исключение, если участник остаётся подходящим по возрасту/в пределах разрешённого интервала введения дозы).
10. Иметь клинически значимое (средней степени тяжести) острое заболевание в день вакцинации (временное исключение, если участник остаётся подходящим по возрасту в пределах разрешённого окна введения дозы).
11. Иметь любой скрининговый/последний преддозовый лабораторный тест безопасности (при необходимости) с оценкой токсичности ≥3 или значением, признанным клинически значимым врачом исследования.
12. Иметь ВИЧ, гепатит B или гепатит C на основании исходного серологического исследования (эти серологические оценки требуются только во время скрининговой фазы).
13. Быть известным как подвергшийся вертикальному воздействию ВИЧ на основании материнского анамнеза и исходного серологического исследования участника (скрининг матери на ВИЧ проводиться не будет).
14. Иметь положительный экспресс-диагностический тест (RDT) (или мазок крови) на малярию (временное исключение, если участник остаётся подходящим по возрасту).
15. Иметь серьёзные врождённые дефекты, оцененные исследователем.
16. Повторяющийся анамнез или неконтролируемые неврологические расстройства или любые нейровоспалительные (включая, но не ограничиваясь демиелинизирующими расстройствами, энцефалитом или миелитом любого происхождения), врождённые неврологические состояния, энцефалопатии или любой анамнез судорог.
17. Быть истощённым на момент скринингового визита, определяемого как Z-показатель ВОЗ массы тела к длине менее -2 стандартных отклонений (SD).
18. Любое другое клиническое состояние, которое может создать дополнительный риск для участника в результате участия в клиническом исследовании.
19. Использовать традиционные или местные травяные лекарства, включая местные средства, в течение 14 дней до включения.

20. Иметь в анамнезе хроническое применение иммуномодулирующих препаратов (определяемых как более 14 последовательных дней) и/или планируемое применение длительно действующих иммуномодулирующих средств в любое время до окончания исследования.

    1. Для кортикостероидов это будет означать эквивалент преднизона ≥0,5 мг/кг/день с максимумом 20 мг/день для участников-детей). Применение ингаляционных/назальных и местных стероидов разрешено.
    2. Длительно действующие иммуномодулирующие препараты, включая, среди прочего, иммунотерапию (например, ингибиторы ФНО), моноклональные антитела, противоопухолевые лекарства.
21. Предыдущее получение тифоидной вакцины или экспериментальной вакцины iNTS или GMMA.
22. Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства, вакцины или медицинского устройства), кроме исследуемого вмешательства, в период, начинающийся за 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства (День -28 по День 1), или планируемое использование в течение периода исследования.
23. Вакцина, не предусмотренная протоколом исследования, введённая в период, начинающийся за 14 дней до первой дозы и заканчивающийся через 14 дней после последней дозы введения исследуемых вмешательств для живых вакцин или через 7 дней в случае инактивированных вакцин, за исключением вакцин против гриппа или вакцин против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), которые могут рассматриваться в индивидуальном порядке.
24. Быть введёнными иммуноглобулины и/или любые продукты крови или производные плазмы, или трансплантация костного мозга в период, начинающийся за 3 месяца до первой дозы исследуемых вмешательств, или планируемое введение в течение периода исследования.
25. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором участник подвергался или будет подвергаться исследуемому или неисследуемому вмешательству (лекарству или инвазивному медицинскому устройству).
26. Иметь любой другой фактор, который, по мнению исследователя, может создать дополнительный риск для участника или существенно повлиять на качество данных или оценку конечных точек исследования.
27. Любой персонал исследования или их ближайшие иждивенцы, члены семьи или домохозяйства.
28. Иметь планы на длительную поездку за пределы района исследования в течение периода участия в исследовании.
29. Ребёнок под опекой.