Uno studio per valutare la sicurezza, la reattogenicità e la risposta immunitaria del vaccino GVGH iNTS-TCV contro la malattia invasiva da Salmonella non tifoidea e la febbre tifoide nei lattanti

Criteri di inclusione:

I partecipanti devono:

1. Aver fornito un consenso informato volontario firmato/impronta digitale, fornito per loro dal genitore/rappresentante legalmente autorizzato (LAR) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Essere un neonato maschio o femmina di età di 6 mesi (±2 settimane) o 6 settimane (±2 settimane) al momento della prima vaccinazione dello studio.
3. Avere un genitore/LAR che può e rispetterà i requisiti del protocollo.
4. Essere sani come stabilito dall'anamnesi, dall'esame clinico e dalla valutazione di laboratorio.
5. Aver ricevuto tutte le vaccinazioni infantili di routine in base all'età.
6. Essere nati a termine (≥37 settimane di gestazione) in base al referto materno e ad eventuali registrazioni prenatali aggiuntive disponibili.
7. Avere un genitore/LAR disposto a evitare la somministrazione di farmaci erboristici/tradizionali locali (compresi trattamenti topici) per tutta la durata dello studio e disposto a consultare, se del caso, il team di studio prima dell'uso di altri farmaci, inclusi farmaci da banco non forniti dal team di studio (tranne in caso di emergenza) per tutta la durata dello studio.
8. Avere una residenza facilmente identificabile entro una distanza di viaggio ragionevole dal sito dello studio.
9. Avere un genitore/LAR con un mezzo di contatto telefonico.
10. Avere un genitore/LAR disposto a evitare vaccinazioni non fornite dal team di studio per tutta la durata dell'arruolamento del partecipante nello studio. Tutti i vaccini di routine del Programma Essenziale di Immunizzazione (EPI) previsti durante lo studio (oltre a quelli somministrati contemporaneamente ai vaccini/controlli dello studio) saranno anch'essi somministrati dal team di studio.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non devono:

1. Aver avuto un'infezione nota da STm, SEn o S. Typhi.
2. Avere una storia di reazioni allergiche a qualsiasi vaccinazione precedente o componenti dei vaccini sperimentali o di controllo.
3. Ipersensibilità al lattice.
4. Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente degli interventi dello studio.
5. Avere qualsiasi storia di anafilassi o altre reazioni allergiche potenzialmente letali.
6. Avere qualsiasi condizione immunodepressiva o immunodeficiente congenita o acquisita confermata o sospetta, basata su anamnesi ed esame fisico.
7. Avere qualsiasi anomalia o malattia acuta o cronica clinicamente significativa a livello polmonare, cardiovascolare, epatobiliare, gastrointestinale, renale, neurologico o ematologico, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e (quando applicabile) dalle valutazioni di laboratorio basali. La malattia da cellule falciformi nota (ma non il tratto falciforme) è un criterio di esclusione.
8. Avere un disturbo emorragico o della coagulazione che controindichi iniezioni intramuscolari o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe l'iniezione intramuscolare non sicura.
9. Avere febbre documentata (temperatura ascellare ≥37,5°C) al momento dell'arruolamento/somministrazione o entro le 48 ore precedenti la somministrazione (esclusione temporanea se rimane idoneo per età/entro l'intervallo consentito per la somministrazione).
10. Avere una malattia acuta clinicamente significativa (moderata in gravità) il giorno della vaccinazione (esclusione temporanea se rimane idoneo per età entro la finestra di somministrazione consentita).
11. Avere qualsiasi test di sicurezza di screening/ultimo pre-somministrazione (se applicabile) con un punteggio di tossicità ≥3 o un valore giudicato clinicamente significativo dal clinico dello studio.
12. Avere HIV, epatite B o epatite C in base alla valutazione sierologica basale (queste valutazioni sierologiche sono richieste solo durante la fase di screening).
13. Essere noti per essere stati esposti verticalmente all'HIV in base all'anamnesi materna e alla valutazione sierologica basale nel partecipante (non verrà effettuato lo screening materno per l'HIV).
14. Avere un test diagnostico rapido (RDT) positivo (o striscio di sangue) per la malaria (esclusione temporanea se rimane idoneo per età).
15. Avere difetti congeniti maggiori, come valutato dallo Sperimentatore.
16. Storia ricorrente o disturbi neurologici non controllati o qualsiasi condizione neuroinfiammatoria (inclusi, ma non limitati a, disturbi demielinizzanti, encefalite o mielite di qualsiasi origine), condizioni neurologiche congenite, encefalopatie o qualsiasi storia di convulsioni.
17. Essere malnutriti alla Visita di Screening, definita come punteggio Z del peso per lunghezza OMS inferiore a -2 deviazioni standard (DS).
18. Qualsiasi altra condizione clinica che potrebbe comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della partecipazione allo studio clinico.
19. Aver usato farmaci tradizionali o erboristici locali, compresi farmaci topici, nei 14 giorni precedenti l'arruolamento.

20. Avere una storia di somministrazione cronica di farmaci immunomodificanti (definita come più di 14 giorni consecutivi) e/o uso pianificato di trattamenti immunomodificanti a lunga azione in qualsiasi momento fino alla fine dello studio.

    1. Per i corticosteroidi, ciò significherà equivalente di prednisone ≥0,5 mg/kg/giorno con un massimo di 20 mg/giorno per i partecipanti pediatrici). L'uso di steroidi inalatori/per nasali e topici è consentito.
    2. Farmaci immunomodificanti a lunga azione tra cui, tra gli altri, immunoterapia (ad es., inibitori del TNF), anticorpi monoclonali, farmaci antitumorali.
21. Aver ricevuto in precedenza un vaccino contro il tifo, o un vaccino sperimentale iNTS o GMMA.
22. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco, vaccino o dispositivo medico) diverso dall'intervento dello studio durante il periodo che inizia 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio (Giorno -28 a Giorno 1), o uso pianificato durante il periodo dello studio.
23. Un vaccino non previsto dal protocollo di studio somministrato durante il periodo che inizia 14 giorni prima della prima dose e termina 14 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione degli interventi dello studio per i vaccini vivi o 7 giorni nel caso di vaccini inattivati, con l'eccezione dei vaccini antinfluenzali o del vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) che possono essere considerati caso per caso.
24. Essere stati sottoposti a somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi prodotto ematico o derivato del plasma, o trapianto di midollo osseo, durante il periodo che inizia 3 mesi prima della prima dose degli interventi dello studio o somministrazione pianificata durante il periodo dello studio.
25. Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico interventistico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il partecipante è stato o sarà esposto a un intervento sperimentale o non sperimentale (farmaco o dispositivo medico invasivo).
26. Avere qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante o compromettere sostanzialmente la qualità dei dati o la valutazione degli endpoint dello studio.
27. Qualsiasi personale dello studio o i loro dipendenti immediati, familiari o membri della famiglia.
28. Avere piani di viaggio fuori dall'area dello studio per una durata prolungata durante il periodo di partecipazione allo studio.
29. Bambino in affidamento.