Magnesiumin, palmitoyleitamidin, korkeamolekyylipainoisen hialuronihapon, B6-vitamiinin ja D-vitamiinin yhteisvaikutus ennenaikaisen synnytyksen ehkäisyssä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Ennenaikainen synnytys on edelleen yksi maailmanlaajuisesti merkittävimmistä vastasyntyneiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä. Myometriumin siirtyminen lepotilasta aktiiviseen supistuvuuteen johtuu monimutkaisesta geneettisen taipumuksen, tulehdusvälittäjäaineiden, endokrinisten tekijöiden ja kohdun ympäristöolosuhteiden vuorovaikutuksesta. Tulehdusta edistävien sytokiinien (mukaan lukien IL-6, IL-1β, TNF-α) lisääntynyt ilmentyminen, NF-κB-signaalireittien aktivoituminen, prostaglandiinien synteesi, kohdunkaulan muodonmuutos ja progesteronivälitteisen signaloinnin muutokset edesauttavat synnytyksen ennenaikaista alkamista.

Useilla luonnollisilla molekyyleillä on osoitettu mahdollinen rooli kohdun lepotilan, tulehdusreittien ja kohdunkaulan eheyden säätelyssä. Magnesium osallistuu yli 600 entsymaattiseen reaktioon ja vähentää tulehdussytokiinien tuotantoa, kun taas matalat seerumin magnesiumpitoisuudet on yhdistetty suurempaan ennenaikaisen synnytyksen riskiin. B6-vitamiini edistää sikiön hermoston kehitystä ja on yhteydessä alentuneisiin esklampsia- ja ennenaikaisen synnytyksen esiintyvyyksiin. Suurimolekyylinen hyaluronihappo (HMWHA) toimii ratkaisevassa roolissa immunologisessa suvaitsevaisuudessa äiti-sikiö-rajapinnassa, edistää tulehdusta estävien sytokiinien eritystä ja tukee progesteronivälitteistä kohdun lepotilaa lisäämällä progesteronireseptorin kalvokomponentti-1:n (PGRMC1) ilmentymistä. Palmitoyleitanoliamiidi (PEA), endogeeninen bioaktiivinen lipidi, vaikuttaa tulehdusta hillitsevästi ja vakauttaa mastosyyttejä, ja sitä on havaittu merkittävästi korkeammilla pitoisuuksilla ennenaikaisesti synnyttävillä naisilla osana kompensatorista fysiologista vastetta. D-vitamiini, steroidihormonin kaltainen yhdiste, säätelee immuunireittejä ja alentaa CRH:n, prostaglandiinien tuotannon ja oksitosiinin signaloinnin ilmentymistä, joilla kaikilla on osuutensa synnytyksen käynnistymisessä.

Tämä satunnaistettu, prospektiivinen, avoimen seulan pilottitutkimus pyrkii arvioimaan, voiko magnesiumin, palmitoyleitanoliamiidin, suurimolekyylisen hyaluronihapon, B6-vitamiinin ja D-vitamiinin yhdistelmä, annettuna standardoidun vaginaalisen progesteronin lisäksi, vähentää ennenaikaisen synnytyksen esiintyvyyttä naisilla, joilla on kohonnut riski 20–34 raskausviikon välillä tehdyn ultraäänitutkimuksen perusteella havaittujen 15–30 mm:n kohdunkaulan pituuden vuoksi.

Yhteensä 150 yksösraskaudesta olevaa naista satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko saamaan standardihoitoa pelkällä vaginaalisella progesteronilla (kontrolliryhmä) tai vaginaalista progesteronia ja suun kautta annettavaa yhdistelmäravintolisää (hoitoryhmä). Kohdunkaulan pituutta mitataan rekrytoinnin yhteydessä sekä 1 ja 2 viikkoa rekrytoinnin jälkeen. Osallistujia seurataan 37 raskausviikkoon asti tai synnytykseen saakka.

Ensisijainen tulosparametri on naisten osuus, jotka synnyttävät 36 raskausviikon kohdalla tai sen jälkeen. Toissijaisia tulosparametreja ovat ennenaikaisten kohdun supistusten esiintyvyys, päivystyskäynnit kohdun supistusten vuoksi, hoidon aloituksesta synnytykseen kulunut aika sekä kohdunkaulan pituuden pitkittäismuutokset.

Koska tämä on ensimmäinen tutkimus, joka tarkastelee tätä erityistä molekyylien yhdistelmää ennenaikaisen synnytyksen ehkäisyssä, se on suunniteltu pilottitutkimukseksi alustavien tehoarvioiden tuottamiseksi ja tulevien laajempien satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten suunnittelun tueksi.