Den Kombinerede Effekt af Magnesium, Palmitoylethanolamid, Høj-molekylær Hyaluronsyre, Vitamin B6 og Vitamin D i Forebyggelse af For tidlig Fødsel: Et Randomiseret Kontrolleret Studie

For tidlig fødsel (PTB) forbliver en af de førende årsager til neonatal morbiditet og mortalitet på verdensplan. Overgangen af myometriet fra en inaktiv tilstand til aktiv kontraktilitet drives af et komplekst samspil af genetisk disposition, inflammatoriske medier, endokrine faktorer og miljøforhold i livmoderen. Øget udtryk af proinflammatoriske cytokiner (herunder IL-6, IL-1β, TNF-α), aktivering af NF-κB-signalveje, prostaglandinsyntese, cervixremodellering og ændringer i progesteronsignalering bidrager til det for tidlige indsætten af fødslen.

Flere naturlige molekyler har vist potentiale til at modulere livmoderhvile, inflammatoriske signalveje og cervixintegritet. Magnesium deltager i mere end 600 enzymatiske reaktioner og reducerer produktionen af inflammatoriske cytokiner, mens lave serummagnesiumniveauer er associeret med en højere risiko for PTB. Vitamin B6 bidrager til fosterets neuroudvikling og er blevet forbundet med reducerede rater af præeklampsi og for tidlig fødsel. Højmolekylvægtig hyaluronsyre (HMWHA) spiller en afgørende rolle i immunologisk tolerance ved moder-foster-grænsefladen, fremmer sekretion af antiinflammatoriske cytokiner og understøtter progesteronmedieret livmoderhvile gennem opregulering af progesteronreceptormembrankomponent-1 (PGRMC1). Palmitoylethanolamid (PEA), et endogent bioaktivt lipid, udøver antiinflammatoriske og mastcelle-stabiliserende egenskaber og er fundet i signifikant højere niveauer hos kvinder med PTB som en del af en kompenserende fysiologisk respons. Vitamin D, et steroidlignende hormon, modulerer immunsignalveje og nedregulerer CRH, prostaglandinproduktion og oxytocinsignalering, som alle er involveret i indsættelsen af fødslen.

Denne randomiserede, prospektive, åbne pilotundersøgelse har til formål at evaluere, om kombinationen af Magnesium, Palmitoylethanolamid, højmolekylvægtig Hyaluronsyre, Vitamin B6 og Vitamin D, administreret udover standard vaginal progesteron, kan reducere incidensen af for tidlig fødsel hos kvinder med forhøjet risiko på grund af en sonografisk cervikslængde på 15-30 mm mellem 20. og 34. svangerskabsuge.

I alt 150 kvinder med enkeltfostre vil blive randomiseret 1:1 til enten at modtage standardbehandling med kun vaginal progesteron (kontrollen) eller vaginal progesteron plus den orale kombinationssupplement (behandlingsgruppen). Cervikslængde vil blive vurderet ved baseline, 1 uge og 2 uger efter indskrivning. Deltagerne vil blive fulgt op til 37. svangerskabsuge eller fødsel.

Det primære udfald er andelen af kvinder, der føder ved eller efter 36. svangerskabsuge. Sekundære udfald omfatter incidensen af for tidlige livmodersammentrækninger, besøg på skadestuen på grund af livmodersammentrækninger, tidsinterval fra behandlingsstart til fødsel og longitudinale ændringer i cervikslængde.

Som den første undersøgelse, der undersøger denne specifikke molekylære association til forebyggelse af PTB, er den designet som et pilotforsøg for at generere foreløbige effektivitetsdata og informere fremtidige større randomiserede kontrollerede studier.