Den kombinerade effekten av magnesium, palmitoylethanolamid, hög-molekylviktig hyaluronsyra, vitamin B6 och vitamin D i förebyggandet av för tidig födsel: En randomiserad kontrollerad studie

För tidig födsel (PTB) förblir en av de främsta orsakerna till neonatal morbiditet och mortalitet världen över. Övergången av myometriet från ett vilande tillstånd till aktiv kontraktilitet drivs av ett komplext samspel mellan genetisk predisposition, inflammatoriska mediato­rer, endokrina faktorer och uterina miljöförhållanden. Ökat uttryck av proinflammatoriska cytokiner (inklusive IL-6, IL-1β, TNF-α), aktivering av NF-κB-signalvägar, prostaglandinsyntes, cervikal ommodellering och förändringar i progesteronsignalering bidrar till den förtida början av förlossning.

Flera naturliga molekyler har visat potentiella roller i att modulera uterin viloläge, inflammatoriska signalvägar och cervikal integritet. Magnesium deltar i mer än 600 enzymatiska reaktioner och minskar produktionen av inflammatoriska cytokiner, medan låga serummagnesiumnivåer har associerats med en högre risk för PTB. Vitamin B6 bidrar till fosterets neuroutveckling och har kopplats till reducerade frekvenser av preeklampsi och för tidig födsel. Hyaluronsyra med hög molekylvikt (HMWHA) spelar en avgörande roll för immun­tolerans vid moder-foster-gränssnittet, främjar sekretion av antiinflammatoriska cytokiner och stöder progesteronmedierad uterin viloläge genom uppreglering av progesteronreceptormembrankomponent-1 (PGRMC1). Palmitoylethanolamid (PEA), en endogen bioaktiv lipid, utövar antiinflammatoriska och mastcellstabiliserande egenskaper och har påvisats i betydligt högre nivåer hos kvinnor med PTB som en del av en kompensatorisk fysiologisk respons. Vitamin D, ett steroidliknande hormon, modulerar immunsignalvägar och nedreglerar CRH, prostaglandinproduktion och oxytocinsignalering, vilka alla är involverade i initieringen av förlossning.

Denna randomiserade, prospektiva, öppna pilotstudie syftar till att utvärdera om kombinationen av Magnesium, Palmitoylethanolamid, hyaluronsyra med hög molekylvikt, Vitamin B6 och Vitamin D, administrerat utöver standard vaginal progesteron, kan minska incidensen av för tidig födsel hos kvinnor med ökad risk på grund av en sonografisk cervikallängd på 15–30 mm mellan 20 och 34 veckors graviditet.

Totalt 150 kvinnor med enkelgraviditeter kommer att randomiseras 1:1 för att antingen få standardvård med vaginal progesteron ensamt (kontrollgrupp) eller vaginal progesteron plus det orala kombinationspreparatet (behandlingsgrupp). Cervikallängd kommer att bedömas vid baseline, 1 vecka och 2 veckor efter inkludering. Deltagarna kommer att följas till 37 graviditetsveckor eller förlossning.

Det primära utfallet är andelen kvinnor som förlöser vid eller efter 36 graviditetsveckor. Sekundära utfall inkluderar incidensen av förtida uterina kontraktioner, akutmottagningsbesök för uterina kontraktioner, tidsintervall från behandlingsstart till förlossning och longitudinella förändringar i cervikallängd.

Som den första studien att undersöka denna specifika molekylära association för PTB-prevention är den utformad som en pilotstudie för att generera preliminära effektdata och informera framtida större randomiserade kontrollerade studier.