El Efecto Combinado de Magnesio, Palmitoiletanolamida, Ácido Hialurónico de Alto Peso Molecular, Vitamina B6 y Vitamina D en la Prevención del Parto Prematuro: Un Ensayo Controlado Aleatorizado

El parto prematuro (PTB) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad neonatal en todo el mundo. La transición del miometrio de un estado de reposo a la contractilidad activa está impulsada por una compleja interacción de predisposición genética, mediadores inflamatorios, factores endocrinos y condiciones ambientales uterinas. El aumento de la expresión de citocinas proinflamatorias (incluyendo IL-6, IL-1β, TNF-α), la activación de las vías NF-κB, la síntesis de prostaglandinas, la remodelación cervical y las alteraciones en la señalización de progesterona contribuyen al inicio prematuro del parto.

Varias moléculas naturales han demostrado tener funciones potenciales en la modulación del reposo uterino, las vías inflamatorias y la integridad cervical. El magnesio participa en más de 600 reacciones enzimáticas y reduce la producción de citocinas inflamatorias, mientras que los niveles bajos de magnesio en suero se han asociado con un mayor riesgo de PTB. La vitamina B6 contribuye al neurodesarrollo fetal y se ha relacionado con tasas reducidas de preeclampsia y parto prematuro. El ácido hialurónico de alto peso molecular (HMWHA) desempeña un papel crucial en la tolerancia inmunológica en la interfaz materno-fetal, promueve la secreción de citocinas antiinflamatorias y apoya el reposo uterino mediado por progesterona mediante la regulación positiva del componente de membrana del receptor de progesterona-1 (PGRMC1). La palmitoiletanolamida (PEA), un lípido bioactivo endógeno, ejerce propiedades antiinflamatorias y estabilizadoras de mastocitos y se ha encontrado en niveles significativamente más altos en mujeres con PTB como parte de una respuesta fisiológica compensatoria. La vitamina D, una hormona similar a los esteroides, modula las vías inmunológicas y regula a la baja la producción de CRH, prostaglandinas y la señalización de oxitocina, todos los cuales están implicados en el inicio del parto.

Este estudio piloto aleatorizado, prospectivo y abierto tiene como objetivo evaluar si la combinación de Magnesio, Palmitoiletanolamida, Ácido Hialurónico de Alto Peso Molecular, Vitamina B6 y Vitamina D, administrada además de la progesterona vaginal estándar, puede reducir la incidencia de parto prematuro en mujeres con mayor riesgo debido a una longitud cervical ecográfica de 15-30 mm entre las 20 y 34 semanas de gestación.

Un total de 150 mujeres con embarazos únicos serán aleatorizadas 1:1 para recibir atención estándar con progesterona vaginal sola (grupo control) o progesterona vaginal más el suplemento oral combinado (grupo de tratamiento). La longitud cervical se evaluará al inicio, a la 1 semana y a las 2 semanas después de la inscripción. Los participantes serán seguidos hasta las 37 semanas de gestación o el parto.

El resultado principal es la proporción de mujeres que dan a luz a las 36 semanas de gestación o más. Los resultados secundarios incluyen la incidencia de contracciones uterinas prematuras, visitas al departamento de emergencias por contracciones uterinas, el intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el parto y los cambios longitudinales en la longitud cervical.

Como el primer estudio que investiga esta asociación molecular específica para la prevención del PTB, está diseñado como un ensayo piloto para generar datos preliminares de eficacia e informar futuros estudios aleatorizados controlados más grandes.