Kombinovaný účinek hořčíku, palmitoylethanolamidu, vysokomolekulárního hyaluronanu, vitaminu B6 a vitaminu D v prevenci předčasného porodu: Randomizovaná kontrolovaná studie

Předčasný porod (PTB) zůstává jednou z hlavních příčin neonatální morbidity a mortality na celém světě. Přechod myometria z klidového stavu do aktivní kontraktility je řízen složitou interakcí genetické predispozice, zánětlivých mediátorů, endokrinních faktorů a podmínek děložního prostředí. Zvýšená exprese prozánětlivých cytokinů (včetně IL-6, IL-1β, TNF-α), aktivace NF-κB drah, syntéza prostaglandinů, remodelace děložního hrdla a změny v signalizaci progesteronu přispívají k předčasnému nástupu porodu.

Několik přírodních molekul prokázalo potenciální roli v modulaci děložního klidu, zánětlivých drah a integrity děložního hrdla. Hořčík se účastní více než 600 enzymatických reakcí a snižuje produkci zánětlivých cytokinů, zatímco nízké hladiny hořčíku v séru byly spojeny s vyšším rizikem PTB. Vitamin B6 přispívá k neurovývoji plodu a byl spojen se sníženou mírou preeklampsie a předčasného porodu. Hyaluronová kyselina s vysokou molekulovou hmotností (HMWHA) hraje klíčovou roli v imunitní toleranci na mateřsko-placentárním rozhraní, podporuje sekreci protizánětlivých cytokinů a podporuje progesteronem zprostředkovaný děložní klid prostřednictvím zvýšené exprese progesteronového receptorového membránového komponentu-1 (PGRMC1). Palmitoylethanolamid (PEA), endogenní bioaktivní lipid, vykazuje protizánětlivé a stabilizační vlastnosti žírných buněk a byl nalezen ve významně vyšších hladinách u žen s PTB jako součást kompenzační fyziologické odpovědi. Vitamin D, hormon podobný steroidům, moduluje imunitní dráhy a snižuje expresi CRH, produkci prostaglandinů a signalizaci oxytocinu, které jsou všechny zapojeny do zahájení porodu.

Tato randomizovaná, prospektivní, otevřená pilotní studie si klade za cíl vyhodnotit, zda kombinace hořčíku, palmitoylethanolamidu, hyaluronové kyseliny s vysokou molekulovou hmotností, vitaminu B6 a vitaminu D, podávaná navíc ke standardní vaginální progesteronové terapii, může snížit incidenci předčasného porodu u žen se zvýšeným rizikem kvůli sonografické délce děložního hrdla 15-30 mm mezi 20. a 34. týdnem těhotenství.

Celkem 150 žen s jednočetným těhotenstvím bude randomizováno v poměru 1:1, aby buď dostávaly standardní péči pouze s vaginálním progesteronem (kontrolní skupina), nebo vaginální progesteron plus perorální kombinovaný doplněk (léčená skupina). Délka děložního hrdla bude hodnocena na začátku, 1 týden a 2 týdny po zařazení do studie. Účastnice budou sledovány až do 37. týdne těhotenství nebo porodu.

Primárním výstupem je podíl žen, které porodí v nebo po 36. týdnu těhotenství. Sekundárními výstupy zahrnují incidenci předčasných děložních kontrakcí, návštěvy pohotovosti kvůli děložním kontrakcím, časový interval od zahájení léčby do porodu a longitudinální změny délky děložního hrdla.

Jako první studie zkoumající tuto specifickou molekulární asociaci pro prevenci PTB je navržena jako pilotní studie za účelem získání předběžných údajů o účinnosti a informování budoucích větších randomizovaných kontrolovaných studií.