Łączny efekt magnezu, palmitoiloetanoloamidu, kwasu hialuronowego o dużej masie cząsteczkowej, witaminy B6 i witaminy D w zapobieganiu porodowi przedwczesnemu: randomizowane badanie kontrolowane

Poród przedwczesny (PTB) pozostaje jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności noworodków na całym świecie. Przejście mięśnia macicy ze stanu spoczynkowego do czynnej kurczliwości jest napędzane przez złożoną interakcję predyspozycji genetycznych, mediatorów zapalnych, czynników endokrynologicznych i warunków środowiska macicy. Zwiększona ekspresja cytokin prozapalnych (w tym IL-6, IL-1β, TNF-α), aktywacja szlaków NF-κB, synteza prostaglandyn, przebudowa szyjki macicy oraz zmiany w sygnalizacji progesteronowej przyczyniają się do przedwczesnego rozpoczęcia porodu.

Kilka naturalnych cząsteczek wykazało potencjalne role w modulowaniu spoczynku macicy, szlaków zapalnych i integralności szyjki macicy. Magnez uczestniczy w ponad 600 reakcjach enzymatycznych i zmniejsza produkcję cytokin zapalnych, podczas gdy niski poziom magnezu w surowicy wiąże się z wyższym ryzykiem PTB. Witamina B6 przyczynia się do rozwoju neurologicznego płodu i została powiązana ze zmniejszoną częstością występowania stanu przedrzucawkowego i porodu przedwczesnego. Wysokocząsteczkowy kwas hialuronowy (HMWHA) odgrywa kluczową rolę w tolerancji immunologicznej na styku matka-płód, promuje wydzielanie cytokin przeciwzapalnych i wspiera progesteronem pośredniczony spoczynek macicy poprzez zwiększenie ekspresji składnika błonowego receptora progesteronowego-1 (PGRMC1). Palmitoiloetanoloamid (PEA), endogenny lipid bioaktywny, wykazuje właściwości przeciwzapalne i stabilizujące komórki tuczne, a jego poziom był istotnie wyższy u kobiet z PTB jako część kompensacyjnej odpowiedzi fizjologicznej. Witamina D, hormon podobny do steroidów, moduluje szlaki immunologiczne i obniża ekspresję CRH, produkcję prostaglandyn oraz sygnalizację oksytocyny, które wszystkie są zaangażowane w inicjację porodu.

To randomizowane, prospektywne, otwarte badanie pilotażowe ma na celu ocenę, czy połączenie magnezu, palmitoiloetanoloamidu, wysokocząsteczkowego kwasu hialuronowego, witaminy B6 i witaminy D, podawanych dodatkowo do standardowego dopochwowego progesteronu, może zmniejszyć częstość występowania porodu przedwczesnego u kobiet z podwyższonym ryzykiem z powodu sonograficznej długości szyjki macicy wynoszącej 15-30 mm między 20. a 34. tygodniem ciąży.

Łącznie 150 kobiet z ciążami pojedynczymi zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do otrzymania standardowej opieki z samym dopochwowym progesteronem (grupa kontrolna) lub dopochwowego progesteronu plus doustnego suplementu kombinowanego (grupa leczona). Długość szyjki macicy będzie oceniana na początku, po 1 tygodniu i po 2 tygodniach od włączenia do badania. Uczestniczki będą obserwowane do 37. tygodnia ciąży lub porodu.

Pierwszorzędowym wynikiem jest odsetek kobiet rodzących w 36. tygodniu ciąży lub później. Wyniki drugorzędowe obejmują częstość występowania przedwczesnych skurczów macicy, wizyt na oddziale ratunkowym z powodu skurczów macicy, odstęp czasu od rozpoczęcia leczenia do porodu oraz zmiany w długości szyjki macicy w czasie.

Jako pierwsze badanie analizujące to konkretne połączenie molekularne w celu zapobiegania PTB, jest ono zaprojektowane jako badanie pilotażowe w celu uzyskania wstępnych danych dotyczących skuteczności i dostarczenia informacji dla przyszłych większych randomizowanych badań kontrolowanych.