Комбинированный эффект магния, пальмитоилэтаноламида, гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой, витамина B6 и витамина D в предотвращении преждевременных родов: рандомизированное контролируемое исследование

Преждевременные роды (ПР) остаются одной из ведущих причин неонатальной заболеваемости и смертности во всем мире. Переход миометрия из состояния покоя в активную сократительную способность обусловлен сложным взаимодействием генетической предрасположенности, воспалительных медиаторов, эндокринных факторов и условий маточной среды. Повышенная экспрессия провоспалительных цитокинов (включая IL-6, IL-1β, TNF-α), активация путей NF-κB, синтез простагландинов, ремоделирование шейки матки и изменения в передаче сигналов прогестерона способствуют преждевременному началу родов.

Несколько природных молекул продемонстрировали потенциальную роль в модуляции маточного покоя, воспалительных путей и целостности шейки матки. Магний участвует более чем в 600 ферментативных реакциях и снижает выработку воспалительных цитокинов, в то время как низкий уровень магния в сыворотке был связан с более высоким риском ПР. Витамин B6 способствует нейроразвитию плода и был связан со снижением частоты преэклампсии и преждевременных родов. Высокомолекулярная гиалуроновая кислота (ВМГК) играет решающую роль в иммунной толерантности на материнско-фетальном интерфейсе, способствует секреции противовоспалительных цитокинов и поддерживает опосредованный прогестероном маточный покой посредством повышения регуляции мембранного компонента-1 рецептора прогестерона (PGRMC1). Пальмитоилэтаноламид (ПЭА), эндогенный биоактивный липид, проявляет противовоспалительные и стабилизирующие тучные клетки свойства и был обнаружен в значительно более высоких уровнях у женщин с ПР как часть компенсаторного физиологического ответа. Витамин D, гормоноподобное стероидное соединение, модулирует иммунные пути и подавляет CRH, выработку простагландинов и передачу сигналов окситоцина, которые все вовлечены в инициацию родов.

Это рандомизированное, проспективное, открытое пилотное исследование направлено на оценку того, может ли комбинация Магния, Пальмитоилэтаноламида, высокомолекулярной Гиалуроновой кислоты, Витамина B6 и Витамина D, назначаемая в дополнение к стандартному вагинальному прогестерону, снизить частоту преждевременных родов у женщин с повышенным риском из-за сонографической длины шейки матки 15-30 мм между 20 и 34 неделями гестации.

Всего 150 женщин с одноплодной беременностью будут рандомизированы 1:1 для получения либо стандартной помощи с вагинальным прогестероном отдельно (контрольная группа), либо вагинального прогестерона плюс пероральной комбинированной добавки (группа лечения). Длина шейки матки будет оцениваться на исходном уровне, через 1 неделю и 2 недели после включения. Участницы будут наблюдаться до 37 недель гестации или родов.

Первичным исходом является доля женщин, родивших в срок 36 недель гестации или позже. Вторичные исходы включают частоту преждевременных маточных сокращений, обращений в отделение неотложной помощи по поводу маточных сокращений, временной интервал от начала лечения до родов и продольные изменения длины шейки матки.

Как первое исследование, изучающее эту конкретную молекулярную ассоциацию для профилактики ПР, оно разработано как пилотное испытание для получения предварительных данных об эффективности и информирования будущих более крупных рандомизированных контролируемых исследований.