L'Effetto Combinato di Magnesio, Palmitoiletanolamide, Acido Ialuronico ad Alto Peso Molecolare, Vitamina B6 e Vitamina D nella Prevenzione del Parto Pretermine: Uno Studio Randomizzato Controllato

Il parto pretermine (PTB) rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità neonatale a livello mondiale. La transizione del miometrio da uno stato quiescente a una contrattilità attiva è guidata da un complesso intreccio di predisposizione genetica, mediatori infiammatori, fattori endocrini e condizioni ambientali uterine. L'aumentata espressione di citochine pro-infiammatorie (inclusi IL-6, IL-1β, TNF-α), l'attivazione delle vie di NF-κB, la sintesi di prostaglandine, il rimodellamento cervicale e le alterazioni nella segnalazione del progesterone contribuiscono all'insorgenza prematura del travaglio.

Diverse molecole naturali hanno dimostrato potenziali ruoli nella modulazione della quiescenza uterina, delle vie infiammatorie e dell'integrità cervicale. Il magnesio partecipa a oltre 600 reazioni enzimatiche e riduce la produzione di citochine infiammatorie, mentre bassi livelli sierici di magnesio sono stati associati a un rischio più elevato di PTB. La vitamina B6 contribuisce allo neurosviluppo fetale ed è stata collegata a tassi ridotti di preeclampsia e parto pretermine. L'acido ialuronico ad alto peso molecolare (HMWHA) svolge un ruolo cruciale nella tolleranza immunitaria all'interfaccia materno-fetale, promuove la secrezione di citochine anti-infiammatorie e supporta la quiescenza uterina mediata dal progesterone attraverso l'up-regolazione del componente 1 del recettore della membrana del progesterone (PGRMC1). La palmitoiletanolamide (PEA), un lipide bioattivo endogeno, esercita proprietà anti-infiammatorie e stabilizzanti sui mastociti ed è stata riscontrata a livelli significativamente più alti nelle donne con PTB come parte di una risposta fisiologica compensatoria. La vitamina D, un ormone simile agli steroidi, modula le vie immunitarie e down-regola la CRH, la produzione di prostaglandine e la segnalazione dell'ossitocina, tutti fattori implicati nell'inizio del travaglio.

Questo studio pilota randomizzato, prospettico, in aperto mira a valutare se la combinazione di Magnesio, Palmitoiletanolamide, Acido Ialuronico ad alto peso molecolare, Vitamina B6 e Vitamina D, somministrata in aggiunta al progesterone vaginale standard, possa ridurre l'incidenza del parto pretermine nelle donne a rischio aumentato a causa di una lunghezza cervicale ecografica di 15-30 mm tra le 20 e le 34 settimane di gestazione.

Un totale di 150 donne con gravidanze singole sarà randomizzato 1:1 per ricevere o la cura standard con solo progesterone vaginale (gruppo di controllo) o progesterone vaginale più l'integratore orale combinato (gruppo di trattamento). La lunghezza cervicale sarà valutata al basale, a 1 settimana e a 2 settimane dall'arruolamento. I partecipanti saranno seguiti fino alle 37 settimane di gestazione o al parto.

L'esito primario è la proporzione di donne che partoriscono a o oltre le 36 settimane di gestazione. Gli esiti secondari includono l'incidenza di contrazioni uterine pretermine, visite al pronto soccorso per contrazioni uterine, l'intervallo di tempo dall'inizio del trattamento al parto e i cambiamenti longitudinali nella lunghezza cervicale.

Essendo il primo studio a indagare questa specifica associazione molecolare per la prevenzione del PTB, è progettato come uno studio pilota per generare dati preliminari di efficacia e informare futuri studi randomizzati controllati più ampi.