Der kombinierte Effekt von Magnesium, Palmitoylethanolamid, hochmolekularer Hyaluronsäure, Vitamin B6 und Vitamin D bei der Prävention von Frühgeburten: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Frühgeburt (PTB) bleibt weltweit eine der Hauptursachen für neonatale Morbidität und Mortalität. Der Übergang des Myometriums von einem ruhigen Zustand zu aktiver Kontraktilität wird durch ein komplexes Zusammenspiel von genetischer Veranlagung, Entzündungsmediatoren, endokrinen Faktoren und uterinen Umweltbedingungen angetrieben. Erhöhte Expression von proinflammatorischen Zytokinen (einschließlich IL-6, IL-1β, TNF-α), Aktivierung von NF-κB-Signalwegen, Prostaglandin-Synthese, zervikale Remodellierung und Veränderungen in der Progesteron-Signalübertragung tragen zum vorzeitigen Beginn der Wehen bei.

Mehrere natürliche Moleküle haben potenzielle Rollen bei der Modulation der uterinen Ruhe, entzündlicher Signalwege und der zervikalen Integrität gezeigt. Magnesium ist an mehr als 600 enzymatischen Reaktionen beteiligt und reduziert die Produktion entzündlicher Zytokine, während niedrige Serum-Magnesiumspiegel mit einem höheren Risiko für PTB assoziiert wurden. Vitamin B6 trägt zur fetalen Neuroentwicklung bei und wurde mit reduzierten Raten von Präeklampsie und Frühgeburt in Verbindung gebracht. Hochmolekulare Hyaluronsäure (HMWHA) spielt eine entscheidende Rolle bei der Immuntoleranz an der maternal-fetalen Grenzfläche, fördert die Sekretion antiinflammatorischer Zytokine und unterstützt die Progesteron-vermittelte uterine Ruhe durch Hochregulierung der Progesteron-Rezeptor-Membrankomponente-1 (PGRMC1). Palmitoylethanolamid (PEA), ein endogenes bioaktives Lipid, besitzt antiinflammatorische und mastzellstabilisierende Eigenschaften und wurde bei Frauen mit PTB als Teil einer kompensatorischen physiologischen Reaktion in signifikant höheren Konzentrationen gefunden. Vitamin D, ein steroidähnliches Hormon, moduliert Immunsignalwege und reguliert CRH, Prostaglandinproduktion und Oxytocin-Signalübertragung herunter, die alle an der Einleitung der Wehen beteiligt sind.

Diese randomisierte, prospektive, offene Pilotstudie zielt darauf ab zu bewerten, ob die Kombination von Magnesium, Palmitoylethanolamid, hochmolekularer Hyaluronsäure, Vitamin B6 und Vitamin D, zusätzlich zur Standard-Vaginalprogesteron-Therapie verabreicht, die Inzidenz von Frühgeburten bei Frauen mit erhöhtem Risiko aufgrund einer sonographischen Zervixlänge von 15-30 mm zwischen der 20. und 34. Schwangerschaftswoche reduzieren kann.

Insgesamt 150 Frauen mit Einlingsschwangerschaften werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Standardversorgung mit nur vaginalem Progesteron (Kontrollgruppe) oder vaginalem Progesteron plus der oralen Kombinationsergänzung (Behandlungsgruppe) zu erhalten. Die Zervixlänge wird zu Studienbeginn, nach 1 Woche und nach 2 Wochen nach Einschluss bewertet. Die Teilnehmerinnen werden bis zur 37. Schwangerschaftswoche oder Entbindung nachverfolgt.

Der primäre Endpunkt ist der Anteil der Frauen, die in oder nach der 36. Schwangerschaftswoche entbinden. Sekundäre Endpunkte umfassen die Inzidenz von vorzeitigen Uteruskontraktionen, Notaufnahmebesuche aufgrund von Uteruskontraktionen, das Zeitintervall von Behandlungsbeginn bis zur Entbindung und longitudinale Veränderungen der Zervixlänge.

Als erste Studie, die diese spezifische molekulare Assoziation zur PTB-Prävention untersucht, ist sie als Pilotstudie konzipiert, um vorläufige Wirksamkeitsdaten zu generieren und zukünftige größere randomisierte kontrollierte Studien zu informieren.