O Efeito Combinado do Magnésio, Palmitoiletanolamida, Ácido Hialurónico de Alto Peso Molecular, Vitamina B6 e Vitamina D na Prevenção do Parto Pré-termo: Um Ensaio Controlado Aleatorizado

O parto pré-termo (PPT) continua a ser uma das principais causas de morbilidade e mortalidade neonatal em todo o mundo. A transição do miométrio de um estado de quiescência para uma contractilidade ativa é impulsionada por uma interação complexa de predisposição genética, mediadores inflamatórios, fatores endócrinos e condições ambientais uterinas. O aumento da expressão de citocinas pró-inflamatórias (incluindo IL-6, IL-1β, TNF-α), a ativação das vias de NF-κB, a síntese de prostaglandinas, a remodelação cervical e as alterações na sinalização da progesterona contribuem para o início prematuro do trabalho de parto.

Várias moléculas naturais demonstraram ter papéis potenciais na modulação da quiescência uterina, das vias inflamatórias e da integridade cervical. O magnésio participa em mais de 600 reações enzimáticas e reduz a produção de citocinas inflamatórias, enquanto níveis baixos de magnésio sérico têm sido associados a um maior risco de PPT. A vitamina B6 contribui para o neurodesenvolvimento fetal e tem sido associada a taxas reduzidas de pré-eclâmpsia e parto pré-termo. O ácido hialurónico de alto peso molecular (HMWHA) desempenha um papel crucial na tolerância imunitária na interface materno-fetal, promove a secreção de citocinas anti-inflamatórias e suporta a quiescência uterina mediada pela progesterona através da regulação positiva do componente 1 da membrana do recetor da progesterona (PGRMC1). A palmitoiletanolamida (PEA), um lípido bioativo endógeno, exerce propriedades anti-inflamatórias e de estabilização dos mastócitos e foi encontrada em níveis significativamente mais elevados em mulheres com PPT como parte de uma resposta fisiológica compensatória. A vitamina D, uma hormona semelhante aos esteroides, modula as vias imunitárias e regula negativamente a CRH, a produção de prostaglandinas e a sinalização da oxitocina, todos eles implicados no início do trabalho de parto.

Este estudo piloto randomizado, prospetivo e de etiqueta aberta tem como objetivo avaliar se a combinação de Magnésio, Palmitoiletanolamida, Ácido Hialurónico de alto peso molecular, Vitamina B6 e Vitamina D, administrada adicionalmente à progesterona vaginal padrão, pode reduzir a incidência de parto pré-termo em mulheres com maior risco devido a um comprimento cervical ecográfico de 15-30 mm entre as 20 e as 34 semanas de gestação.

Um total de 150 mulheres com gravidezes únicas serão randomizadas 1:1 para receberem ou os cuidados padrão com progesterona vaginal isoladamente (grupo de controlo) ou progesterona vaginal mais o suplemento oral combinado (grupo de tratamento). O comprimento cervical será avaliado na linha de base, 1 semana e 2 semanas após a inscrição. Os participantes serão acompanhados até às 37 semanas de gestação ou até ao parto.

O resultado primário é a proporção de mulheres que têm o parto às 36 semanas de gestação ou mais tarde. Os resultados secundários incluem a incidência de contrações uterinas pré-termo, visitas ao serviço de urgência por contrações uterinas, intervalo de tempo desde o início do tratamento até ao parto e alterações longitudinais no comprimento cervical.

Como o primeiro estudo a investigar esta associação molecular específica para a prevenção do PPT, está concebido como um ensaio piloto para gerar dados preliminares de eficácia e informar futuros estudos randomizados controlados de maior dimensão.