Het Gecombineerde Effect van Magnesium, Palmitoylethanolamide, Hyaluronzuur met Hoog Molecuulgewicht, Vitamine B6 en Vitamine D bij het Voorkomen van Vroeggeboorte: Een Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie

Vroeggeboorte (PTB) blijft wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van neonatale morbiditeit en mortaliteit. De overgang van het myometrium van een rusttoestand naar actieve contractiliteit wordt gedreven door een complexe wisselwerking van genetische aanleg, ontstekingsmediatoren, endocriene factoren en omgevingscondities van de baarmoeder. Verhoogde expressie van pro-inflammatoire cytokines (waaronder IL-6, IL-1β, TNF-α), activering van NF-κB-signaalroutes, prostaglandinesynthese, cervicale remodellering en veranderingen in progesteronsignalering dragen bij aan het voortijdig begin van de bevalling.

Verschillende natuurlijke moleculen hebben potentiële rollen aangetoond bij het moduleren van uteriene rust, inflammatoire routes en cervicale integriteit. Magnesium neemt deel aan meer dan 600 enzymatische reacties en vermindert de productie van inflammatoire cytokines, terwijl lage serummagnesiumspiegels geassocieerd zijn met een hoger risico op PTB. Vitamine B6 draagt bij aan de neurale ontwikkeling van de foetus en is in verband gebracht met verminderde percentages pre-eclampsie en vroeggeboorte. Hoge-moleculairgewicht hyaluronzuur (HMWHA) speelt een cruciale rol bij immunotolerantie op het maternofoetale grensvlak, bevordert de afscheiding van anti-inflammatoire cytokines en ondersteunt progesterongemedieerde uteriene rust door opregulatie van de progesteronreceptormembraancomponent-1 (PGRMC1). Palmitoylethanolamide (PEA), een endogeen bioactief lipide, heeft ontstekingsremmende en mestcelstabiliserende eigenschappen en wordt in significant hogere niveaus aangetroffen bij vrouwen met PTB als onderdeel van een compensatoire fysiologische respons. Vitamine D, een steroïde-achtig hormoon, moduleert immuunroutes en reguleert CRH, prostaglandineproductie en oxytocinesignalering negatief, die allemaal betrokken zijn bij het initiëren van de bevalling.

Deze gerandomiseerde, prospectieve, open-label pilotstudie heeft tot doel te evalueren of de combinatie van Magnesium, Palmitoylethanolamide, hoogmoleculair hyaluronzuur, Vitamine B6 en Vitamine D, toegediend naast standaard vaginale progesteron, de incidentie van vroeggeboorte kan verminderen bij vrouwen met een verhoogd risico vanwege een echoscopische cervixlengte van 15-30 mm tussen 20 en 34 weken zwangerschap.

In totaal zullen 150 vrouwen met een eenlingzwangerschap 1:1 gerandomiseerd worden om ofwel standaardzorg met alleen vaginale progesteron (controlegroep) of vaginale progesteron plus het orale combinatiesupplement (behandelgroep) te ontvangen. Cervixlengte zal worden beoordeeld bij aanvang, 1 week en 2 weken na inschrijving. Deelnemers zullen worden gevolgd tot 37 weken zwangerschap of bevalling.

Het primaire eindpunt is het percentage vrouwen dat bevalt bij of na 36 weken zwangerschap. Secundaire eindpunten omvatten de incidentie van vroegtijdige uteruscontracties, spoedeisende hulpbezoeken voor uteruscontracties, tijdsinterval vanaf start behandeling tot bevalling en longitudinale veranderingen in cervixlengte.

Als eerste studie die deze specifieke moleculaire associatie voor PTB-preventie onderzoekt, is het ontworpen als een pilotstudie om voorlopige werkzaamheidsgegevens te genereren en toekomstige grotere gerandomiseerde gecontroleerde studies te informeren.