Den kombinerte effekten av magnesium, palmitoylethanolamid, hyaluronsyre med høy molekylvekt, vitamin B6 og vitamin D i forebygging av for tidlig fødsel: En randomisert kontrollert studie

Førtidsfødsel (PTB) forblir en av de ledende årsakene til neonatal morbiditet og mortalitet globalt. Overgangen av myometriet fra en hviletilstand til aktiv kontraktilitet drives av et komplekst samspill mellom genetisk predisposisjon, inflammatoriske mediatører, endokrine faktorer og miljøforhold i livmoren. Økt uttrykk av pro-inflammatoriske cytokiner (inkludert IL-6, IL-1β, TNF-α), aktivering av NF-κB-veier, prostaglandinsyntese, cervical remodellering og endringer i progesteronsignalering bidrar til tidlig start av fødselen.

Flere naturlige molekyler har vist potensielle roller i modulering av livmorhvile, inflammatoriske veier og cervical integritet. Magnesium deltar i mer enn 600 enzymatiske reaksjoner og reduserer produksjon av inflammatoriske cytokiner, mens lave serummagnesiumnivåer har blitt assosiert med høyere risiko for PTB. Vitamin B6 bidrar til fosterets nevro-utvikling og har blitt knyttet til reduserte rater av preeklampsi og førtidsfødsel. Høy-molekylærvekt hyaluronsyre (HMWHA) spiller en avgjørende rolle i immunologisk toleranse ved morkakegrensen, fremmer anti-inflammatorisk cytokinsekresjon og støtter progesteron-mediert livmorhvile gjennom oppregulering av progesteronreseptor membran komponent-1 (PGRMC1). Palmitoylethanolamid (PEA), et endogent bioaktivt lipid, utøver anti-inflammatoriske og mastcelle-stabiliserende egenskaper og er funnet i betydelig høyere nivåer hos kvinner med PTB som en del av en kompenserende fysiologisk respons. Vitamin D, et steroid-lignende hormon, modulerer immunologiske veier og nedregulerer CRH, prostaglandinproduksjon og oksytocinsignalering, som alle er implisert i initiering av fødsel.

Denne randomiserte, prospektive, åpne pilotstudien har som mål å evaluere om kombinasjonen av Magnesium, Palmitoylethanolamid, høy-molekylærvekt Hyaluronsyre, Vitamin B6 og Vitamin D, administrert i tillegg til standard vaginal progesteron, kan redusere forekomsten av førtidsfødsel hos kvinner med økt risiko på grunn av en sonografisk cervikallengde på 15-30 mm mellom 20 og 34 ukers svangerskap.

Totalt 150 kvinner med enkeltsvangerskap vil bli randomisert 1:1 til å motta enten standardbehandling med kun vaginal progesteron (kontrollgruppe) eller vaginal progesteron pluss det orale kombinasjonstilskuddet (behandlingsgruppe). Cervikallengde vil bli vurdert ved baseline, 1 uke og 2 uker etter inkludering. Deltakere vil bli fulgt til 37 uker svangerskap eller fødsel.

Primært utfall er andelen kvinner som føder ved eller etter 36 uker svangerskap. Sekundære utfall inkluderer forekomst av førtidige livmorkontraksjoner, akuttmottaksbesøk for livmorkontraksjoner, tidsintervall fra behandlingsstart til fødsel og longitudinale endringer i cervikallengde.

Som den første studien som undersøker denne spesifikke molekylære assosiasjonen for PTB-forebygging, er den designet som en pilotstudie for å generere foreløpige effektdata og informere fremtidige større randomiserte kontrollerte studier.