RG002C0106-injektion vaiheen IIa kliininen tutkimus potilailla, joilla on primaarinen IgA-nefropatia

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistua kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake (ICF);
2. Mies- tai naisosallistujat, jotka ovat 18–65-vuotiaita (mukaan lukien) ICF:n allekirjoitushetkellä;
3. Paino ≥ 40 kg;
4. Negatiivinen veriraskaudentestitulos seulonnassa lapsen saamisen ikäisillä naisosallistujilla;
5. Munuaisten biopsian patologiatulokset 10 vuoden sisällä ennen seulontaa, jotka vahvistavat primaarisen IgA-nefropatian diagnoosin;
6. 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 0,75 g/24 h seulontajakson aikana;
7. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) (laskettu kreatiinipohjaisella CKD-EPI-kaavalla) ≥ 30 ml/min/1,73 m² seulontajakson aikana;
8. On saatava rokotus Neisseria meningitidisia (seroryhmät A, C, W, Y) ja Streptococcus pneumoniae -infektioita vastaan vähintään 2 viikkoa ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annosta ja näyttää todiste tällaisesta rokottamisesta;
9. Osallistujien on suostuttava ja heidän on vaadittava kumppaneitaan käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoitushetkestä lähtien, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta tutkimuksen päätyttyä. Miesosallistujien ei saa luovuttaa siemennestettä vähintään 6 kuukautta tutkittavan tuotteen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on sekundaarinen IgA-nefropatia;
2. Munuaisten biopsian patologia osoittaa munuaistubulusten atrofiaa tai interstisiaalista fibroosia ≥ 50 %; tai sirppimuodostusta ≥ 50 %:ssa glomeruleista;
3. Akuutti munuaisten vaurio tai nopeasti etenevä glomerulonefriitti 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
4. Potilaat, joilla on nefroottinen oireyhtymä, määriteltynä: 24 tunnin virtsan proteiini (24h-UP) > 3,5 g hypoalbuminemian (seerumin albumiini < 3,0 g/dl), hyperkolesterolemian (kokonaiskolesteroli > 350 mg/dl) ja edema;

5. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratoriotuloksista seulonnassa:

   • Alaniamiinitransferaasi (ALT) > 2 × yläraja (ULN);
   • Kokonaisbilirubiini (TB) > 1,5 × ULN. Potilaille, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos TB > 1,5 × ULN, mutta konjugoitu bilirubiini < ULN;
6. Positiiviset testitulokset seulonnassa HBsAg:lle, HCV Ab:lle, HIV-IgG:lle tai TP-Ab:lle;
7. Huonosti hallittu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes seulontajakson aikana;
8. Pysyvästi kliinisesti merkittävästi kohonnut verenpaine seulontajakson aikana;
9. Potilaat, joilla on immuunipuutos sairauksia;
10. Potilaat, joilla on pernaisen vajaatoiminta (esim. asplenia tai pernan poiston historia);
11. Historia munuaissiirrosta tai elinsiirrosta (mukaan lukien luuydinsiirto, kantasolusiirto jne.);
12. Epäilty tai vahvistettu historia perinnöllisestä komplementin puutoksesta;
13. Minkä tahansa kasvaimen historia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi seuraavat: ihoon liittyvä basaalisolukarsinooma, kohdunkaulan karsinooma in situ, rinnan karsinooma in situ ja ihoon liittyvä levyepiteelisolusyöpä, jotka on täysin parannettu hoidon jälkeen;
14. Historia meningokokki-infektiosta 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
15. Aktiivinen tai epäilty virus-, bakteeri-, sieni- tai loistartunta 14 päivän sisällä ennen tutkittavan tuotteen antamista;
16. Historia allergisista reaktioista oligonukleotideihin tai N-asetyyligalaktosamiiniin (GalNAc);
17. Historia ihonalaisten ruiskeiden sietämättömyydestä tai merkittävästä vatsan arpeutumasta, joka saattaa estää tutkittavan tuotteen antamisen tai paikallisen sietokyvyn arvioinnin;
18. Hoito pienimolekyylisillä komplementin estäjillä (esim. iptacopan) 3 kuukauden sisällä ennen tutkittavan tuotteen antamista, tai aiempi hoidon epäonnistuminen tai sietämättömyys;
19. Historia kliinisesti merkittävästä vakavasta infektioista 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan määrittämänä;
20. Suuri leikkaus tai vakava vamma 3 kuukauden sisällä ennen tutkittavan tuotteen antamista, keskeneräinen toipuminen tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana;
21. Osallistuminen mihin tahansa tutkittavan lääkkeen tai lääketieteellisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 1 kuukauden sisällä ennen tutkittavan tuotteen antamista (pois lukien seulontaepäonnistumiset);
22. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistujan sisällyttämiseksi.