En fas IIa klinisk studie av RG002C0106-injektion på försökspersoner med primär IgA-nefropati

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt i den kliniska studien och underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF);
2. Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 65 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
3. Kroppsvikt ≥ 40 kg;
4. Negativt resultat på blodgraviditetstest vid screening för kvinnliga deltagare i barnafödande ålder;
5. Resultat från njurbiopsi inom 10 år före screening som bekräftar en diagnos av primär IgA-nefropati;
6. 24-timmars urinprotein ≥ 0,75 g/24 h under screeningsperioden;
7. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (beräknad med den kreatininbaserade CKD-EPI-formeln) ≥ 30 mL/min/1,73 m² under screeningsperioden;
8. Måste ha fått vaccination mot Neisseria meningitidis (serogrupperna A, C, W, Y) och Streptococcus pneumoniae-infektioner minst 2 veckor före den första dosen av undersökningsprodukten och lämna bevis för sådan vaccination;
9. Deltagare måste gå med på och kräva att deras partner använder adekvat preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av ICF, under hela studien och i minst 3 månader efter att studien avslutats. Manliga deltagare får inte donera sperma i minst 6 månader efter den sista dosen av undersökningsprodukten.

Exklusionskriterier:

1. Patienter med sekundär IgA-nefropati;
2. Njurbiopsi visar njurtubulär atrofi eller interstitiell fibros ≥ 50%; eller månskapsbildning i ≥ 50% av glomeruli;
3. Akut njurskada eller snabbt progressiv glomerulonefrit inom 4 veckor före screening;
4. Patienter med nefrotiskt syndrom, definierat som: 24-timmars urinprotein (24h-UP) >3,5 g med hypoalbuminemi (serumalbumin <3,0 g/dL), hyperkolesterolemi (totalt kolesterol >350 mg/dL) och ödem;

5. Något av följande avvikande laboratorieresultat vid screening:

   • Alaninaminotransferas (ALT) > 2 × övre normalgräns (ULN);
   • Totalt bilirubin (TB) > 1,5 × ULN. Dock, för patienter med bekräftad diagnos av Gilberts syndrom, om TB > 1,5 × ULN men konjugerat bilirubin < ULN, kan de inkluderas;
6. Positiva testresultat vid screening för HBsAg, HCV Ab, HIV-IgG eller TP-Ab;
7. Dåligt kontrollerad typ 1- eller typ 2-diabetes under screeningsperioden;
8. Bestående kliniskt signifikant förhöjt blodtryck under screeningsperioden;
9. Patienter med immundefektsjukdomar;
10. Patienter med bristande mjältfunktion (t.ex. aspleni eller tidigare splenektomi);
11. Historik av njurtransplantation eller organtransplantation (inklusive benmärgstransplantation, stamcellstransplantation, etc.);
12. Misstänkt eller bekräftad historik av ärftlig komplementbrist;
13. Historik av någon tumör inom 5 år före screening, med undantag för följande: basalcells cancer i huden, carcinoma in situ i livmoderhalsen, carcinoma in situ i bröstet och skivepitelcancer i huden som har helt botats efter behandling;
14. Historik av meningokockinfektion inom 12 månader före screening;
15. Aktiv eller misstänkt viral, bakteriell, svamp- eller parasitinfektion inom 14 dagar före administrering av undersökningsprodukten;
16. Historik av allergiska reaktioner mot oligonukleotider eller N-acetylgalaktosamin (GalNAc);
17. Historik av intolerans för subkutana injektioner eller betydande ärrbildning på buken som kan försvåra administrering eller lokal toleransbedömning av undersökningsprodukten;
18. Behandling med småmolekylära komplementhämmare (t.ex. iptacopan) inom 3 månader före administrering av undersökningsprodukten, eller tidigare behandlingsmisslyckande eller intolerans;
19. Historik av kliniskt signifikant allvarlig infektion inom 3 månader före screening, enligt bedömning av undersökaren;
20. Stor kirurgi eller allvarligt trauma inom 3 månader före administrering av undersökningsprodukten, ofullständig återhämtning, eller planerad kirurgi under studien;
21. Deltagande i någon klinisk studie med undersökningsläkemedel eller medicinteknisk utrustning inom 1 månad före administrering av undersökningsprodukten (exklusive screeningmisslyckanden);
22. Något annat tillstånd som undersökaren anser gör deltagaren olämplig för inkludering.