En fase IIa klinisk undersøgelse af RG002C0106-injektion hos forsøgspersoner med primær IgA-nefropati

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltage i den kliniske forsøg og underskrive informeret samtykkeformularen (ICF);
2. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 65 år (inklusiv) på tidspunktet for underskrivelse af ICF;
3. Kropsvægt ≥ 40 kg;
4. Negativt blodgraviditetstestresultat ved screening for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder;
5. Nyrebiopsi-patologiresultater inden for 10 år før screening, der bekræfter en diagnose af primær IgA-nefropati;
6. 24-timers urinprotein ≥ 0,75 g/24 h i screeningsperioden;
7. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) (beregnet ved hjælp af den kreatininbaserede CKD-EPI-formel) ≥ 30 mL/min/1,73 m² i screeningsperioden;
8. Skal have modtaget vaccination mod Neisseria meningitidis (serogrupper A, C, W, Y) og Streptococcus pneumoniae-infektioner mindst 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet og fremvise dokumentation for sådan vaccination;
9. Deltagere skal acceptere og kræve, at deres partnere anvender tilstrækkelig prævention fra underskrivelsen af ICF, gennem hele studiet og i mindst 3 måneder efter studiet er afsluttet. Mandlige deltagere må ikke donere sæd i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med sekundær IgA-nefropati;
2. Nyrebiopsi-patologi viser nyretubulær atrofi eller interstitiel fibrose ≥ 50%; eller halvmånedannelse i ≥ 50% af glomeruli;
3. Akut nyreskade eller hurtigt progressiv glomerulonefritis inden for 4 uger før screening;
4. Patienter med nefrotisk syndrom, defineret som: 24-timers urinprotein (24h-UP) >3,5 g med hypoalbuminæmi (serumalbumin <3,0 g/dL), hyperkolesterolæmi (totalt kolesterol >350 mg/dL) og ødem;

5. Enhver af følgende abnorme laboratorieresultater ved screening:

   • Alanin-aminotransferase (ALT) > 2 × øvre normalgrænse (ULN);
   • Total bilirubin (TB) > 1,5 × ULN. Dog kan patienter med bekræftet diagnose af Gilberts syndrom inkluderes, hvis TB > 1,5 × ULN men konjugeret bilirubin < ULN;
6. Positive testresultater ved screening for HBsAg, HCV Ab, HIV-IgG eller TP-Ab;
7. Dårligt kontrolleret type 1 eller type 2 diabetes i screeningsperioden;
8. Vedvarende klinisk signifikant forhøjet blodtryk i screeningsperioden;
9. Patienter med immundefektlidelser;
10. Patienter med mangel på miltfunktion (f.eks. aspleni eller tidligere splenektomi);
11. Tidligere nyretransplantation eller organtransplantation (inklusive knoglemarvstransplantation, stamcelletransplantation etc.);
12. Mistanke om eller bekræftet historie for arvelig komplementmangel;
13. Historie for enhver tumor inden for 5 år før screening, undtagen følgende: basalcelcarcinom i huden, carcinoma in situ i livmoderhalsen, carcinoma in situ i brystet og pladecellecarcinom i huden, der er helbredt fuldstændigt efter behandling;
14. Historie for meningokokinfektion inden for 12 måneder før screening;
15. Aktiv eller mistænkt viral, bakteriell, svampe- eller parasitinficering inden for 14 dage før administration af forsøgsproduktet;
16. Historie for allergiske reaktioner over for oligonucleotider eller N-acetylgalactosamin (GalNAc);
17. Historie for intolerance over for subkutane injektioner eller betydeligt mavesår, der kan hindre administration eller lokal tolerancevurdering af forsøgsproduktet;
18. Behandling med småmolekylære komplementinhibitorer (f.eks. iptacopan) inden for 3 måneder før administration af forsøgsproduktet, eller tidligere behandlingsfiasko eller intolerance;
19. Historie for klinisk signifikant alvorlig infektion inden for 3 måneder før screening, som vurderet af undersøgeren;
20. Større operation eller alvorlig traume inden for 3 måneder før administration af forsøgsproduktet, ufuldstændig helbredelse eller planlagt operation under studiet;
21. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med forsøgsmedicin eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før administration af forsøgsproduktet (undtagen screen-fiaskoer);
22. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer gør deltageren uegnet til inklusion.