Badanie kliniczne fazy IIa dotyczące iniekcji RG002C0106 u osób z pierwotną nefropatią IgA

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie uczestniczyć w badaniu klinicznym i podpisać świadomą zgodę (ICF);
2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie podpisywania ICF;
3. Masa ciała ≥ 40 kg;
4. Ujemny wynik testu ciążowego we krwi podczas badań przesiewowych dla uczestniczek w wieku rozrodczym;
5. Wyniki patologii biopsji nerek w ciągu 10 lat przed badaniem przesiewowym potwierdzające rozpoznanie pierwotnej nefropatii IgA;
6. Dobowe białkomocz ≥ 0,75 g/24 h w okresie badań przesiewowych;
7. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) (obliczony za pomocą wzoru CKD-EPI opartego na kreatyninie) ≥ 30 ml/min/1,73 m² w okresie badań przesiewowych;
8. Musi otrzymać szczepienie przeciwko zakażeniom Neisseria meningitidis (serogrupy A, C, W, Y) i Streptococcus pneumoniae co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką produktu badawczego i przedstawić dowód takiego szczepienia;
9. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę i wymagać od swoich partnerów stosowania odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania ICF, przez cały okres badania oraz przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badania. Uczestnicy płci męskiej nie mogą oddawać nasienia przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wtórną nefropatią IgA;
2. Patologia biopsji nerek wykazuje zanik kanalików nerkowych lub włóknienie śródmiąższowe ≥ 50%; lub tworzenie się półksiężyców w ≥ 50% kłębuszków;
3. Ostre uszkodzenie nerek lub szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. Pacjenci z zespołem nerczycowym, zdefiniowanym jako: dobowe białkomocz (24h-UP) >3,5 g z hipoalbuminemią (albumina w surowicy <3,0 g/dl), hipercholesterolemią (całkowity cholesterol >350 mg/dl) i obrzękami;

5. Dowolny z poniższych nieprawidłowych wyników laboratoryjnych podczas badań przesiewowych:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 × górna granica normy (ULN);
   • Całkowita bilirubina (TB) > 1,5 × ULN. Jednak dla pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem zespołu Gilberta, jeśli TB > 1,5 × ULN, ale bilirubina sprzężona < ULN, mogą zostać włączeni;
6. Dodatnie wyniki testów podczas badań przesiewowych na HBsAg, HCV Ab, HIV-IgG lub TP-Ab;
7. Słabo kontrolowana cukrzyca typu 1 lub typu 2 w okresie badań przesiewowych;
8. Utrzymujące się klinicznie istotne podwyższone ciśnienie krwi w okresie badań przesiewowych;
9. Pacjenci z chorobami niedoboru odporności;
10. Pacjenci z niewydolnością śledziony (np. brak śledziony lub wywiad splenektomii);
11. Wywiad przeszczepu nerki lub przeszczepu narządu (w tym przeszczep szpiku kostnego, przeszczep komórek macierzystych itp.);
12. Podejrzewany lub potwierdzony wywiad dziedzicznego niedoboru dopełniacza;
13. Wywiad jakiegokolwiek nowotworu w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem następujących: rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi i rak płaskonabłonkowy skóry, które zostały całkowicie wyleczone po leczeniu;
14. Wywiad zakażenia meningokokowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
15. Aktywne lub podejrzewane zakażenie wirusowe, bakteryjne, grzybicze lub pasożytnicze w ciągu 14 dni przed podaniem produktu badawczego;
16. Wywiad reakcji alergicznych na oligonukleotydy lub N-acetylogalaktozaminę (GalNAc);
17. Wywiad nietolerancji wstrzyknięć podskórnych lub znacznych blizn na brzuchu, które mogą utrudniać podanie lub ocenę tolerancji miejscowej produktu badawczego;
18. Leczenie małocząsteczkowymi inhibitorami dopełniacza (np. iptacopan) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem produktu badawczego lub wcześniejsze niepowodzenie leczenia lub nietolerancja;
19. Wywiad klinicznie istotnej ciężkiej infekcji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, według oceny badacza;
20. Duża operacja lub ciężki uraz w ciągu 3 miesięcy przed podaniem produktu badawczego, niepełny powrót do zdrowia lub planowana operacja podczas badania;
21. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku lub wyrobu medycznego w ciągu 1 miesiąca przed podaniem produktu badawczego (z wyłączeniem niezakwalifikowanych podczas badań przesiewowych);
22. Jakikolwiek inny stan, który według badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do włączenia.