Um Estudo Clínico de Fase IIa da Injeção RG002C0106 em Indivíduos com Nefropatia por IgA Primária

Critérios de Inclusão:

1. Participar voluntariamente no ensaio clínico e assinar o formulário de consentimento informado (FCI);
2. Participantes do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos (inclusive) no momento da assinatura do FCI;
3. Peso corporal ≥ 40 kg;
4. Resultado negativo do teste de gravidez no sangue no rastreio para participantes do sexo feminino com potencial de procriação;
5. Resultados da biópsia renal patológica nos 10 anos anteriores ao rastreio que confirmem um diagnóstico de nefropatia por IgA primária;
6. Proteinúria de 24 horas ≥ 0,75 g/24 h durante o período de rastreio;
7. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) (calculada utilizando a fórmula CKD-EPI baseada na creatinina) ≥ 30 mL/min/1,73 m² durante o período de rastreio;
8. Deve ter recebido vacinação contra infeções por Neisseria meningitidis (sorogrupos A, C, W, Y) e Streptococcus pneumoniae pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do produto em investigação e fornecer prova de tal vacinação;
9. Os participantes devem concordar e exigir que os seus parceiros utilizem contraceção adequada a partir do momento da assinatura do FCI, durante todo o estudo e durante pelo menos 3 meses após o término do estudo. Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante pelo menos 6 meses após a última dose do produto em investigação.

Critérios de Exclusão:

1. Doentes com nefropatia por IgA secundária;
2. A patologia da biópsia renal mostra atrofia tubular renal ou fibrose intersticial ≥ 50%; ou formação de crescentes em ≥ 50% dos glomérulos;
3. Lesão renal aguda ou glomerulonefrite rapidamente progressiva nas 4 semanas anteriores ao rastreio;
4. Doentes com síndrome nefrótica, definida como: proteinúria de 24 horas (UP-24h) >3,5 g com hipoalbuminemia (albumina sérica <3,0 g/dL), hipercolesterolemia (colesterol total >350 mg/dL) e edema;

5. Qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais anormais no rastreio:

   • Alanina aminotransferase (ALT) > 2 × limite superior do normal (LSN);
   • Bilirrubina total (BT) > 1,5 × LSN. No entanto, para doentes com diagnóstico confirmado de síndrome de Gilbert, se BT > 1,5 × LSN mas bilirrubina conjugada < LSN, podem ser incluídos;
6. Resultados positivos no rastreio para HBsAg, anticorpos anti-VHC, IgG anti-VIH ou anticorpos anti-TP;
7. Diabetes tipo 1 ou tipo 2 mal controlada durante o período de rastreio;
8. Pressão arterial elevada clinicamente significativa persistente durante o período de rastreio;
9. Doentes com doenças de imunodeficiência;
10. Doentes com insuficiência esplénica (por exemplo, asplenia ou historial de esplenectomia);
11. Historial de transplante renal ou de órgãos (incluindo transplante de medula óssea, transplante de células estaminais, etc.);
12. Historial suspeito ou confirmado de deficiência hereditária do complemento;
13. Historial de qualquer tumor nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto os seguintes: carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama e carcinoma de células escamosas da pele que tenham sido completamente curados após tratamento;
14. Historial de infeção meningocócica nos 12 meses anteriores ao rastreio;
15. Infeção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária ativa ou suspeita nos 14 dias anteriores à administração do produto em investigação;
16. Historial de reações alérgicas a oligonucleótidos ou N-acetilgalactosamina (GalNAc);
17. Historial de intolerância a injeções subcutâneas ou cicatriz abdominal significativa que possa impedir a administração ou a avaliação da tolerância local do produto em investigação;
18. Tratamento com inibidores do complemento de pequena molécula (por exemplo, iptacopan) nos 3 meses anteriores à administração do produto em investigação, ou falha terapêutica ou intolerância prévia;
19. Historial de infeção grave clinicamente significativa nos 3 meses anteriores ao rastreio, conforme determinado pelo investigador;
20. Cirurgia maior ou trauma grave nos 3 meses anteriores à administração do produto em investigação, recuperação incompleta ou cirurgia planeada durante o estudo;
21. Participação em qualquer ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico em investigação no mês anterior à administração do produto em investigação (excluindo falhas de rastreio);
22. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como tornando o participante inadequado para inclusão.