Клиническое исследование фазы IIa препарата RG002C0106 для инъекций у пациентов с первичной IgA-нефропатией

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клиническом исследовании и подписание информированного согласия (ИС);
2. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент подписания ИС;
3. Масса тела ≥ 40 кг;
4. Отрицательный результат анализа крови на беременность при скрининге для женщин детородного возраста;
5. Результаты патологии почечной биопсии в течение 10 лет до скрининга, подтверждающие диагноз первичного IgA-нефрита;
6. Суточная протеинурия ≥ 0,75 г/24 ч в период скрининга;
7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (рассчитанная по формуле CKD-EPI на основе креатинина) ≥ 30 мл/мин/1,73 м² в период скрининга;
8. Должны быть вакцинированы против инфекций, вызываемых Neisseria meningitidis (серогруппы A, C, W, Y) и Streptococcus pneumoniae, по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата и предоставить подтверждение такой вакцинации;
9. Участники должны согласиться и требовать от своих партнеров использования адекватной контрацепции с момента подписания ИС, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания. Участники мужского пола не должны сдавать сперму в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Пациенты с вторичным IgA-нефритом;
2. Патология почечной биопсии показывает атрофию почечных канальцев или интерстициальный фиброз ≥ 50%; или образование полулуний в ≥ 50% клубочков;
3. Острое повреждение почек или быстро прогрессирующий гломерулонефрит в течение 4 недель до скрининга;
4. Пациенты с нефротическим синдромом, определяемым как: суточная протеинурия (24h-UP) >3,5 г с гипоальбуминемией (сывороточный альбумин <3,0 г/дл), гиперхолестеринемией (общий холестерин >350 мг/дл) и отеками;

5. Любые из следующих аномальных результатов лабораторных исследований при скрининге:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 × верхний предел нормы (ВПН);
   • Общий билирубин (ОБ) > 1,5 × ВПН. Однако для пациентов с подтвержденным диагнозом синдрома Жильбера, если ОБ > 1,5 × ВПН, но конъюгированный билирубин < ВПН, они могут быть включены в исследование;
6. Положительные результаты тестов при скрининге на HBsAg, HCV Ab, HIV-IgG или TP-Ab;
7. Плохо контролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа в период скрининга;
8. Стойкое клинически значимое повышенное артериальное давление в период скрининга;
9. Пациенты с иммунодефицитными заболеваниями;
10. Пациенты с недостаточностью селезенки (например, аспления или анамнез спленэктомии);
11. Анамнез трансплантации почки или трансплантации органов (включая трансплантацию костного мозга, трансплантацию стволовых клеток и т.д.);
12. Подозреваемый или подтвержденный анамнез наследственного дефицита комплемента;
13. Анамнез любой опухоли в течение 5 лет до скрининга, за исключением следующих: базальноклеточный рак кожи, рак in situ шейки матки, рак in situ молочной железы и плоскоклеточный рак кожи, которые были полностью излечены после лечения;
14. Анамнез менингококковой инфекции в течение 12 месяцев до скрининга;
15. Активная или подозреваемая вирусная, бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция в течение 14 дней до введения исследуемого препарата;
16. Анамнез аллергических реакций на олигонуклеотиды или N-ацетилгалактозамин (GalNAc);
17. Анамнез непереносимости подкожных инъекций или значительных рубцов на животе, которые могут препятствовать введению или оценке местной переносимости исследуемого препарата;
18. Лечение ингибиторами комплемента малых молекул (например, иптакопан) в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата, или предыдущее лечение, закончившееся неудачей или непереносимостью;
19. Анамнез клинически значимой тяжелой инфекции в течение 3 месяцев до скрининга, по мнению исследователя;
20. Крупная операция или тяжелая травма в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата, неполное восстановление или запланированная операция во время исследования;
21. Участие в любом клиническом исследовании исследуемого препарата или медицинского изделия в течение 1 месяца до введения исследуемого препарата (за исключением неудачных скринингов);
22. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для включения.