Fáze IIa klinické studie injekce RG002C0106 u pacientů s primární IgA nefropatií

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnit klinické studie a podepsat informovaný souhlas (ICF);
2. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 65 let (včetně) v době podpisu ICF;
3. Tělesná hmotnost ≥ 40 kg;
4. Negativní výsledek těhotenského testu z krve při screeningu u ženských účastnic plodného věku;
5. Výsledky patologie renální biopsie do 10 let před screeningem potvrzující diagnózu primární IgA nefropatie;
6. 24hodinový močový protein ≥ 0,75 g/24 h během screeningového období;
7. Odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) (vypočtená pomocí vzorce CKD-EPI založeného na kreatininu) ≥ 30 ml/min/1,73 m² během screeningového období;
8. Musí být očkován proti Neisseria meningitidis (skupiny A, C, W, Y) a Streptococcus pneumoniae infekcím alespoň 2 týdny před první dávkou zkoušeného přípravku a poskytnout důkaz o takovém očkování;
9. Účastníci musí souhlasit a vyžadovat, aby jejich partneři používali adekvátní antikoncepci od podpisu ICF, po celou dobu studie a alespoň 3 měsíce po ukončení studie. Mužští účastníci nesmějí darovat spermie alespoň 6 měsíců po poslední dávce zkoušeného přípravku.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti se sekundární IgA nefropatií;
2. Patologie renální biopsie ukazuje atrofii renálních tubulů nebo intersticiální fibrózu ≥ 50 %; nebo formaci půlměsíců v ≥ 50 % glomerulů;
3. Akutní poškození ledvin nebo rychle progresivní glomerulonefritida do 4 týdnů před screeningem;
4. Pacienti s nefrotickým syndromem, definovaným jako: 24hodinový močový protein (24h-UP) > 3,5 g s hypoalbuminemií (sérový albumin < 3,0 g/dl), hypercholesterolemií (celkový cholesterol > 350 mg/dl) a edémem;

5. Jakýkoli z následujících abnormálních laboratorních výsledků při screeningu:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) > 2 × horní hranice normálu (ULN);
   • Celkový bilirubin (TB) > 1,5 × ULN. Nicméně u pacientů s potvrzenou diagnózou Gilbertova syndromu, pokud TB > 1,5 × ULN, ale konjugovaný bilirubin < ULN, mohou být zařazeni;
6. Pozitivní výsledky testů při screeningu na HBsAg, HCV Ab, HIV-IgG nebo TP-Ab;
7. Špatně kontrolovaný diabetes 1. nebo 2. typu během screeningového období;
8. Trvale klinicky významně zvýšený krevní tlak během screeningového období;
9. Pacienti s imunodeficitními chorobami;
10. Pacienti s nedostatečností sleziny (např. asplenie nebo anamnéza splenektomie);
11. Anamnéza transplantace ledvin nebo transplantace orgánů (včetně transplantace kostní dřeně, transplantace kmenových buněk atd.);
12. Podezření nebo potvrzená anamnéza hereditárního deficitu komplementu;
13. Anamnéza jakéhokoli nádoru do 5 let před screeningem, s výjimkou následujících: bazaliom kůže, karcinom in situ děložního hrdla, karcinom in situ prsu a spinocelulární karcinom kůže, které byly po léčbě zcela vyléčeny;
14. Anamnéza meningokokové infekce do 12 měsíců před screeningem;
15. Aktivní nebo podezření na virovou, bakteriální, plísňovou nebo parazitární infekci do 14 dnů před podáním zkoušeného přípravku;
16. Anamnéza alergických reakcí na oligonukleotidy nebo N-acetylgalaktosamin (GalNAc);
17. Anamnéza intolerance k subkutánním injekcím nebo významné jizvy na břiše, které mohou bránit podání nebo místnímu hodnocení tolerance zkoušeného přípravku;
18. Léčba malými molekulami inhibitorů komplementu (např. iptacopan) do 3 měsíců před podáním zkoušeného přípravku, nebo předchozí selhání léčby nebo intolerance;
19. Anamnéza klinicky významné závažné infekce do 3 měsíců před screeningem, podle rozhodnutí vyšetřovatele;
20. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma do 3 měsíců před podáním zkoušeného přípravku, neúplné zotavení nebo plánovaný chirurgický zákrok během studie;
21. Účast na jakékoli klinické studii zkoušeného léku nebo zdravotnického prostředku do 1 měsíce před podáním zkoušeného přípravku (kromě selhání screeningu);
22. Jakýkoli jiný stav, který podle vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro zařazení.