Een fase IIa klinische studie van RG002C0106-injectie bij proefpersonen met primaire IgA-nefropathie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen;
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 65 jaar op het moment van ondertekening van het ICF;
3. Lichaamsgewicht ≥ 40 kg;
4. Negatieve bloedzwangerschapstestresultaat bij screening voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd;
5. Nierbiopsiepathologie-resultaten binnen 10 jaar vóór screening die een diagnose van primaire IgA-nefropathie bevestigen;
6. 24-uurs urine-eiwit ≥ 0,75 g/24 uur tijdens de screeningsperiode;
7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (berekend met de op creatinine gebaseerde CKD-EPI-formule) ≥ 30 mL/min/1,73 m² tijdens de screeningsperiode;
8. Moet ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct zijn gevaccineerd tegen Neisseria meningitidis (serogroepen A, C, W, Y) en Streptococcus pneumoniae-infecties en bewijs van dergelijke vaccinatie overleggen;
9. Deelnemers moeten akkoord gaan en vereisen dat hun partners adequate anticonceptie gebruiken vanaf het ondertekenen van het ICF, gedurende de studie en gedurende ten minste 3 maanden na afloop van de studie. Mannelijke deelnemers mogen gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct geen sperma doneren.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met secundaire IgA-nefropathie;
2. Nierbiopsiepathologie toont niertubulaire atrofie of interstitiële fibrose ≥ 50%; of halvemaanvorming in ≥ 50% van de glomeruli;
3. Acuut nierletsel of snel progressieve glomerulonefritis binnen 4 weken vóór screening;
4. Patiënten met nefrotisch syndroom, gedefinieerd als: 24-uurs urine-eiwit (24h-UP) > 3,5 g met hypoalbuminemie (serumalbumine < 3,0 g/dL), hypercholesterolemie (totaal cholesterol > 350 mg/dL) en oedeem;

5. Een van de volgende abnormale laboratoriumresultaten bij screening:

   • Alanine-aminotransferase (ALT) > 2 × bovengrens van normaal (ULN);
   • Totaal bilirubine (TB) > 1,5 × ULN. Echter, voor patiënten met een bevestigde diagnose van het syndroom van Gilbert, als TB > 1,5 × ULN maar geconjugeerd bilirubine < ULN, mogen ze worden ingesloten;
6. Positieve testresultaten bij screening voor HBsAg, HCV Ab, HIV-IgG of TP-Ab;
7. Slecht gecontroleerde diabetes type 1 of type 2 tijdens de screeningsperiode;
8. Aanhoudende klinisch significante verhoogde bloeddruk tijdens de screeningsperiode;
9. Patiënten met immuundeficiëntieziekten;
10. Patiënten met miltinsufficiëntie (bijv. asplenie of voorgeschiedenis van splenectomie);
11. Voorgeschiedenis van niertransplantatie of orgaantransplantatie (inclusief beenmergtransplantatie, stamceltransplantatie, enz.);
12. Vermoedelijke of bevestigde voorgeschiedenis van erfelijk complementtekort;
13. Voorgeschiedenis van enige tumor binnen 5 jaar vóór screening, met uitzondering van het volgende: basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals, carcinoma in situ van de borst en plaveiselcelcarcinoom van de huid die volledig zijn genezen na behandeling;
14. Voorgeschiedenis van meningokokkeninfectie binnen 12 maanden vóór screening;
15. Actieve of vermoedelijke virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksproduct;
16. Voorgeschiedenis van allergische reacties op oligonucleotiden of N-acetylgalactosamine (GalNAc);
17. Voorgeschiedenis van intolerantie voor subcutane injecties of significante abdominale littekens die de toediening of lokale tolerantiebeoordeling van het onderzoeksproduct kunnen belemmeren;
18. Behandeling met kleine-molecuul complementremmers (bijv. iptacopan) binnen 3 maanden vóór toediening van het onderzoeksproduct, of eerdere behandelingsfalen of intolerantie;
19. Voorgeschiedenis van klinisch significante ernstige infectie binnen 3 maanden vóór screening, zoals bepaald door de onderzoeker;
20. Grote operatie of ernstig trauma binnen 3 maanden vóór toediening van het onderzoeksproduct, onvolledig herstel, of geplande operatie tijdens de studie;
21. Deelname aan enige klinische studie met onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 1 maand vóór toediening van het onderzoeksproduct (met uitzondering van screenfalen);
22. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor inclusie van de deelnemer.