Une étude clinique de phase IIa de l'injection RG002C0106 chez des sujets atteints de néphropathie à IgA primaire

Critères d'inclusion :

1. Participer volontairement à l'essai clinique et signer le formulaire de consentement éclairé (FCE) ;
2. Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment de la signature du FCE ;
3. Poids corporel ≥ 40 kg ;
4. Résultat négatif au test de grossesse sanguin lors du dépistage pour les participantes en âge de procréer ;
5. Résultats de biopsie rénale dans les 10 ans précédant le dépistage confirmant un diagnostic de néphropathie à IgA primaire ;
6. Protéinurie des 24 heures ≥ 0,75 g/24 h pendant la période de dépistage ;
7. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (calculé à l'aide de la formule CKD-EPI basée sur la créatinine) ≥ 30 mL/min/1,73 m² pendant la période de dépistage ;
8. Doit avoir reçu une vaccination contre Neisseria meningitidis (sérogroupes A, C, W, Y) et les infections à Streptococcus pneumoniae au moins 2 semaines avant la première dose du produit à l'étude et fournir une preuve de cette vaccination ;
9. Les participants doivent accepter et exiger que leurs partenaires utilisent une contraception adéquate à partir du moment de la signature du FCE, tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin de l'étude. Les participants masculins ne doivent pas faire don de sperme pendant au moins 6 mois après la dernière dose du produit à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints de néphropathie à IgA secondaire ;
2. La biopsie rénale montre une atrophie tubulaire rénale ou une fibrose interstitielle ≥ 50 % ; ou une formation de croissant dans ≥ 50 % des glomérules ;
3. Insuffisance rénale aiguë ou glomérulonéphrite rapidement progressive dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. Patients atteints du syndrome néphrotique, défini comme : protéinurie des 24 heures (P24h) > 3,5 g avec hypoalbuminémie (albumine sérique < 3,0 g/dL), hypercholestérolémie (cholestérol total > 350 mg/dL) et œdème ;

5. L'un des résultats anormaux suivants au dépistage :

   • Alanine aminotransférase (ALT) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Bilirubine totale (BT) > 1,5 × LSN. Cependant, pour les patients avec un diagnostic confirmé du syndrome de Gilbert, si la BT > 1,5 × LSN mais la bilirubine conjuguée < LSN, ils peuvent être inclus ;
6. Résultats positifs au dépistage pour HBsAg, anticorps anti-VHC, IgG anti-VIH ou anticorps anti-Tréponème ;
7. Diabète de type 1 ou de type 2 mal contrôlé pendant la période de dépistage ;
8. Hypertension artérielle cliniquement significative persistante pendant la période de dépistage ;
9. Patients atteints de maladies d'immunodéficience ;
10. Patients avec insuffisance splénique (par exemple, asplénie ou antécédent de splénectomie) ;
11. Antécédent de transplantation rénale ou d'organe (y compris transplantation de moelle osseuse, transplantation de cellules souches, etc.) ;
12. Antécédent suspecté ou confirmé de déficit héréditaire en complément ;
13. Antécédent de toute tumeur dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des suivantes : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein et carcinome épidermoïde de la peau qui ont été complètement guéris après traitement ;
14. Antécédent d'infection à méningocoque dans les 12 mois précédant le dépistage ;
15. Infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire active ou suspectée dans les 14 jours précédant l'administration du produit à l'étude ;
16. Antécédent de réactions allergiques aux oligonucleotides ou à la N-acétylgalactosamine (GalNAc) ;
17. Antécédent d'intolérance aux injections sous-cutanées ou cicatrices abdominales importantes pouvant entraver l'administration ou l'évaluation de la tolérance locale du produit à l'étude ;
18. Traitement avec des inhibiteurs du complément à petites molécules (par exemple, iptacopan) dans les 3 mois précédant l'administration du produit à l'étude, ou échec ou intolérance antérieurs au traitement ;
19. Antécédent d'infection sévère cliniquement significative dans les 3 mois précédant le dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur ;
20. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 3 mois précédant l'administration du produit à l'étude, récupération incomplète, ou chirurgie planifiée pendant l'étude ;
21. Participation à tout essai clinique de médicament expérimental ou de dispositif médical dans le mois précédant l'administration du produit à l'étude (à l'exclusion des échecs de dépistage) ;
22. Toute autre condition jugée par l'investigateur rendant le participant inadapté à l'inclusion.