Uno studio clinico di Fase IIa sull'iniezione di RG002C0106 in soggetti con nefropatia primaria da IgA

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica e firmare il modulo di consenso informato (ICF);
2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF;
3. Peso corporeo ≥ 40 kg;
4. Risultato negativo del test di gravidanza nel sangue allo screening per le partecipanti di sesso femminile in età fertile;
5. Risultati della biopsia renale entro 10 anni prima dello screening che confermino una diagnosi di nefropatia da IgA primaria;
6. Proteine urinarie delle 24 ore ≥ 0,75 g/24 h durante il periodo di screening;
7. Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) (calcolato utilizzando la formula CKD-EPI basata sulla creatinina) ≥ 30 mL/min/1,73 m² durante il periodo di screening;
8. Deve aver ricevuto la vaccinazione contro le infezioni da Neisseria meningitidis (sierogruppi A, C, W, Y) e Streptococcus pneumoniae almeno 2 settimane prima della prima dose del prodotto in studio e fornire prova di tale vaccinazione;
9. I partecipanti devono accettare e richiedere ai loro partner di utilizzare un'adeguata contraccezione dal momento della firma dell'ICF, per tutta la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo la fine dello studio. I partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con nefropatia da IgA secondaria;
2. La patologia della biopsia renale mostra atrofia tubulare renale o fibrosi interstiziale ≥ 50%; o formazione di semilune in ≥ 50% dei glomeruli;
3. Danno renale acuto o glomerulonefrite rapidamente progressiva entro 4 settimane prima dello screening;
4. Pazienti con sindrome nefrosica, definita come: proteine urinarie delle 24 ore (24h-UP) >3,5 g con ipoalbuminemia (albumina sierica <3,0 g/dL), ipercolesterolemia (colesterolo totale >350 mg/dL) ed edema;

5. Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio anomali allo screening:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) > 2 × limite superiore della norma (ULN);
   • Bilirubina totale (TB) > 1,5 × ULN. Tuttavia, per i pazienti con diagnosi confermata di sindrome di Gilbert, se TB > 1,5 × ULN ma bilirubina coniugata < ULN, possono essere arruolati;
6. Risultati positivi dei test allo screening per HBsAg, HCV Ab, HIV-IgG o TP-Ab;
7. Diabete di tipo 1 o tipo 2 scarsamente controllato durante il periodo di screening;
8. Pressione sanguigna persistentemente elevata clinicamente significativa durante il periodo di screening;
9. Pazienti con malattie da immunodeficienza;
10. Pazienti con insufficienza splenica (ad esempio, asplenia o anamnesi di splenectomia);
11. Anamnesi di trapianto di rene o trapianto d'organo (incluso trapianto di midollo osseo, trapianto di cellule staminali, ecc.);
12. Anamnesi sospetta o confermata di deficit ereditario del complemento;
13. Anamnesi di qualsiasi tumore entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione dei seguenti: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella e carcinoma a cellule squamose della pelle completamente guariti dopo il trattamento;
14. Anamnesi di infezione meningococcica entro 12 mesi prima dello screening;
15. Infezione virale, batterica, fungina o parassitaria attiva o sospetta entro 14 giorni prima della somministrazione del prodotto in studio;
16. Anamnesi di reazioni allergiche agli oligonucleotidi o alla N-acetilgalattosammina (GalNAc);
17. Anamnesi di intolleranza alle iniezioni sottocutanee o cicatrici addominali significative che possano ostacolare la somministrazione o la valutazione della tolleranza locale del prodotto in studio;
18. Trattamento con inibitori del complemento a piccole molecole (ad esempio, iptacopan) entro 3 mesi prima della somministrazione del prodotto in studio, o precedente fallimento terapeutico o intolleranza;
19. Anamnesi di infezione grave clinicamente significativa entro 3 mesi prima dello screening, secondo il parere dello sperimentatore;
20. Intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 3 mesi prima della somministrazione del prodotto in studio, recupero incompleto o intervento chirurgico pianificato durante lo studio;
21. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci sperimentali o dispositivi medici entro 1 mese prima della somministrazione del prodotto in studio (esclusi i fallimenti dello screening);
22. Qualsiasi altra condizione considerata dallo sperimentatore che renda il partecipante inadatto all'inclusione.