Un Estudio Clínico de Fase IIa de la Inyección RG002C0106 en Sujetos con Nefropatía por IgA Primaria

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el ensayo clínico y firmar el formulario de consentimiento informado (FCI);
2. Participantes de sexo masculino o femenino con edades comprendidas entre 18 y 65 años (inclusive) en el momento de la firma del FCI;
3. Peso corporal ≥ 40 kg;
4. Resultado negativo de la prueba de embarazo en sangre en el cribado para participantes femeninas con potencial de gestación;
5. Resultados de patología de biopsia renal dentro de los 10 años anteriores al cribado que confirmen un diagnóstico de nefropatía por IgA primaria;
6. Proteína urinaria de 24 horas ≥ 0,75 g/24 h durante el período de cribado;
7. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (calculada mediante la fórmula CKD-EPI basada en creatinina) ≥ 30 mL/min/1,73 m² durante el período de cribado;
8. Debe haber recibido la vacunación contra infecciones por Neisseria meningitidis (serogrupos A, C, W, Y) y Streptococcus pneumoniae al menos 2 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación y proporcionar prueba de dicha vacunación;
9. Los participantes deben aceptar y requerir que sus parejas utilicen anticoncepción adecuada desde el momento de la firma del FCI, durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de que finalice el estudio. Los participantes masculinos no deben donar esperma durante al menos 6 meses después de la última dosis del producto en investigación.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con nefropatía por IgA secundaria;
2. La patología de la biopsia renal muestra atrofia tubular renal o fibrosis intersticial ≥ 50%; o formación de semilunas en ≥ 50% de los glomérulos;
3. Lesión renal aguda o glomerulonefritis rápidamente progresiva dentro de las 4 semanas anteriores al cribado;
4. Pacientes con síndrome nefrótico, definido como: proteína urinaria de 24 horas (PU-24h) > 3,5 g con hipoalbuminemia (albúmina sérica < 3,0 g/dL), hipercolesterolemia (colesterol total > 350 mg/dL) y edema;

5. Cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio anormales en el cribado:

   • Alanina aminotransferasa (ALT) > 2 × límite superior de lo normal (LSN);
   • Bilirrubina total (BT) > 1,5 × LSN. Sin embargo, para pacientes con diagnóstico confirmado de síndrome de Gilbert, si BT > 1,5 × LSN pero bilirrubina conjugada < LSN, pueden ser incluidos;
6. Resultados positivos en las pruebas de cribado para HBsAg, anticuerpos contra el VHC (Ac-VHC), IgG del VIH o Ac-TP;
7. Diabetes tipo 1 o tipo 2 mal controlada durante el período de cribado;
8. Presión arterial elevada clínicamente significativa persistente durante el período de cribado;
9. Pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia;
10. Pacientes con insuficiencia esplénica (por ejemplo, asplenia o antecedente de esplenectomía);
11. Antecedentes de trasplante renal o trasplante de órganos (incluido trasplante de médula ósea, trasplante de células madre, etc.);
12. Antecedentes sospechados o confirmados de deficiencia hereditaria del complemento;
13. Antecedentes de cualquier tumor dentro de los 5 años anteriores al cribado, excepto los siguientes: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama y carcinoma de células escamosas de la piel que se hayan curado completamente después del tratamiento;
14. Antecedentes de infección meningocócica dentro de los 12 meses anteriores al cribado;
15. Infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria activa o sospechada dentro de los 14 días previos a la administración del producto en investigación;
16. Antecedentes de reacciones alérgicas a oligonucleótidos o N-acetilgalactosamina (GalNAc);
17. Antecedentes de intolerancia a inyecciones subcutáneas o cicatrices abdominales significativas que puedan impedir la administración o la evaluación de la tolerancia local del producto en investigación;
18. Tratamiento con inhibidores del complemento de molécula pequeña (por ejemplo, iptacopan) dentro de los 3 meses previos a la administración del producto en investigación, o fracaso previo del tratamiento o intolerancia;
19. Antecedentes de infección grave clínicamente significativa dentro de los 3 meses anteriores al cribado, según lo determinado por el investigador;
20. Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de los 3 meses previos a la administración del producto en investigación, recuperación incompleta o cirugía planificada durante el estudio;
21. Participación en cualquier ensayo clínico de fármaco en investigación o dispositivo médico dentro de 1 mes antes de la administración del producto en investigación (excluyendo fallos de cribado);
22. Cualquier otra condición considerada por el investigador que haga al participante no apto para la inclusión.