En fase IIa klinisk studie av RG002C0106-injeksjon hos deltakere med primær IgA-nefropati

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i klinisk studie og signere informert samtykkeerklæring (ICF);
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 65 år (inkludert) på tidspunktet for signering av ICF;
3. Kroppsvekt ≥ 40 kg;
4. Negativt blodsvangerskapstestresultat ved screening for kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial;
5. Nyrebiposipatologi-resultater innen 10 år før screening som bekrefter diagnosen primær IgA-nefropati;
6. 24-timers urinprotein ≥ 0,75 g/24 h i screeningsperioden;
7. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) (beregnet ved hjelp av kreatininbasert CKD-EPI-formel) ≥ 30 ml/min/1,73 m² i screeningsperioden;
8. Må ha mottatt vaksine mot Neisseria meningitidis (serogrupper A, C, W, Y) og Streptococcus pneumoniae-infeksjoner minst 2 uker før første dose av undersøkelsesproduktet og legge frem dokumentasjon på slik vaksinasjon;
9. Deltakere må samtykke og kreve at deres partnere bruker tilstrekkelig prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF, gjennom hele studien, og i minst 3 måneder etter at studien er avsluttet. Mannlige deltakere må ikke donere sperm i minst 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med sekundær IgA-nefropati;
2. Nyrebiposipatologi viser nyretubulær atrofi eller interstitiell fibrose ≥ 50%; eller halvmånedannelse i ≥ 50% av glomeruli;
3. Akutt nyreskade eller raskt progressiv glomerulonefritt innen 4 uker før screening;
4. Pasienter med nefrotisk syndrom, definert som: 24-timers urinprotein (24h-UP) >3,5 g med hypoalbuminemi (serumalbumin <3,0 g/dL), hyperkolesterolemi (totalt kolesterol >350 mg/dL) og ødem;

5. Noen av følgende unormale laboratorieresultater ved screening:

   • Alaninaminotransferase (ALT) > 2 × øvre grenseverdi (ULN);
   • Totalt bilirubin (TB) > 1,5 × ULN. Imidlertid, for pasienter med bekreftet diagnose av Gilberts syndrom, hvis TB > 1,5 × ULN men konjugert bilirubin < ULN, kan de inkluderes;
6. Positive testresultater ved screening for HBsAg, HCV Ab, HIV-IgG eller TP-Ab;
7. Dårlig kontrollert type 1 eller type 2 diabetes i screeningsperioden;
8. Vedvarende klinisk signifikant forhøyet blodtrykk i screeningsperioden;
9. Pasienter med immundefektlidelser;
10. Pasienter med miltinsuffisiens (f.eks. aspleni eller historikk med splenektomi);
11. Historikk med nyretransplantasjon eller organtransplantasjon (inkludert beinmargstransplantasjon, stamcelletransplantasjon, etc.);
12. Mistenkt eller bekreftet historikk med arvelig komplementmangel;
13. Historikk med enhver svulst innen 5 år før screening, unntatt følgende: basalcellekarsinom i huden, carcinoma in situ i livmorhalsen, carcinoma in situ i brystet og planocellulært karsinom i huden som har blitt fullstendig kurert etter behandling;
14. Historikk med meningokokkinfeksjon innen 12 måneder før screening;
15. Aktiv eller mistenkt viral, bakteriell, sopp- eller parasittinfeksjon innen 14 dager før administrering av undersøkelsesproduktet;
16. Historikk med allergiske reaksjoner mot oligonukleotider eller N-acetylgalaktosamin (GalNAc);
17. Historikk med intoleranse for subkutane injeksjoner eller betydelig arrdannelse på magen som kan hindre administrering eller lokal toleransevurdering av undersøkelsesproduktet;
18. Behandling med småmolekylære komplementhemmere (f.eks. iptacopan) innen 3 måneder før administrering av undersøkelsesproduktet, eller tidligere behandlingssvikt eller intoleranse;
19. Historikk med klinisk signifikant alvorlig infeksjon innen 3 måneder før screening, etter vurdering av forskeren;
20. Stor kirurgi eller alvorlig traume innen 3 måneder før administrering av undersøkelsesproduktet, ufullstendig bedring, eller planlagt kirurgi under studien;
21. Deltakelse i enhver klinisk studie med undersøkelsesmedisin eller medisinsk utstyr innen 1 måned før administrering av undersøkelsesproduktet (unntatt screeningfeil);
22. Enhver annen tilstand som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for inkludering.