DCEUS PRRT:n hoidon vastemuutosten arvioimiseksi GEP-NET-potilailla (DCEUS-PRRT)

Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat laaja ryhmä diffuusista neuroendokriinisesta solujärjestelmästä peräisin olevia kasvaimia, joille on ominaista merkittävä molekyyli- ja biologinen heterogeenisuus. Ne syntyvät pääasiassa gastroenteropankreatisen kanavan (GEP-NET) enterokromaffiinisoluista, ja niiden ilmaantuvuus ja yleisyys ovat tasaisesti kasvamassa, mahdollisesti paranevien diagnostisten menetelmien ja aikaisemman havaitsemisen seurauksena. GEP-NET-kasvaimien tärkeä piirre on niiden somatostatiinireseptorien (SSTR) immunogeenisuus, mikä on merkityksellistä sekä diagnostisesti että terapeuttisesti.

Potilaille, joilla on leikattava tai edistynyt tauti, systemaattinen hoito on standardihoito. Tässä tilanteessa somatostatiinianalogit (SSA) ovat standardi ensimmäisen linjan hoito, ja vaikka vasteprosentit ovat alhaiset, sairauden eteneminen pysäytetään noin kahdessa kolmasosassa potilaista. Viime aikoina kohdennettu radionukliditerapia on saanut huomattavaa huomiota arvokkaana hoitovaihtoehtona monille kiinteille kasvaimille. Tämä lähestymistapa perustuu radionuklidin antamiseen, joka on liitetty kantajamolekyyliin, joka valikoivasti vuorovaikuttaa kasvainliittyvien antigeenien kanssa, lopulta internalisoituu ja vapauttaa β-säteilyä ja matalaenergiaisia γ-säteitä suoraan syöpäsolujen sisältä. Peptidireseptorinen radionukliditerapia (PRRT) on vahvasti suositeltu etenevissä metastaattisissa/leikkaamattomissa esihoidetuissa NET-kasvaimissa, jotka ovat osoittaneet homogeenisen SSTR-ekspression SSA-positiivisella PET-CT- tai yksifotoniemissiotietokonetomografiakuvauksella (SPECT). Vaikka PRRT on tehokas suurimmassa osassa tapauksia, noin 15–30 % potilaista etenee lopulta hoidon aikana. Mahdollisten vastaajien ja ei-vastaajien erottaminen on edelleen haastavaa. Ennakoivien biomarkkerien tunnistaminen, vaaditun somatostatiinireseptorien ekspression lisäksi, ja ei-invasiivisten diagnostisten ennakoivien tutkimusten tunnistaminen ovat täyttämättömiä tarpeita. Lupaavista kliinisistä tuloksista huolimatta hyvin vähän tiedetään PRRT:n aiheuttamista biologisista muutoksista syöpäkudoksessa sekä kasvaimen mikroympäristössä ja verenkierrossa. Hoidon vastauksen arviointi perustuu siksi edelleen CT- ja PET-CT-kuvantamiin kasvaimen aktiivisuuden merkkeinä.

Kuvantamismenetelmien joukossa ultraäänitutkimuksella voi olla keskeinen rooli tässä tilanteessa. Itse asiassa kontrastiaineella tehostettu ultraäänitutkimus (CEUS) mahdollistaa perusteellisen arvion kasvaimen verenkierrosta analysoimalla sekä kontrastiaineen virtauskuviota että aika-intensiteettikäyriä. Tämä kvantitatiivinen analyysi, nimeltään dynaaminen kontrastiaineella tehostettu ultraäänitutkimus (DCE-US), on uusi tekniikka, joka arvioi kudoksen verenkierrosta perustuen vaihekohtaiseen vahvistukseen mikrokuplakontrastiaineen injektoinnin jälkeen. Tästä analyysistä johdetut parametrit voitaisiin käyttää hoidon seurantaan onkologiassa, koska ne ovat helposti vertailtavissa ajan kuluessa kullakin potilaalla. DCE-US:n standardoinnin perustan luomiseksi Euroopan ultraäänilääketieteen ja -biologian yhdistysten liitto (EFSUMB) julkaisi äskettäin päivityksen tästä aiheesta.