DCEUS pro hodnocení odpovědi na léčbu PRRT u GEP-NET (DCEUS-PRRT)

Neuroendokrinní nádory (NET) jsou rozsáhlou skupinou novotvarů pocházejících z difuzního neuroendokrinního buněčného systému, který se vyznačuje významnou molekulární a biologickou heterogenitou. Hlavně se odvozují od enterochromafinních buněk gastroenteropankreatického traktu (GEP-NET) a jejich incidence a prevalence stále rostou, pravděpodobně v důsledku zlepšujících se diagnostických metod a dřívějšího odhalení. Hlavním rysem GEP-NET je jejich imunogenita somatostatinových receptorů (SSTR), která je relevantní jak pro diagnostické, tak pro terapeutické účely.

Pro pacienty s neresekovatelným nebo pokročilým onemocněním je systémová léčba standardem péče. V tomto kontextu jsou analogy somatostatinu (SSA) standardní léčbou první volby a i když jsou míry odpovědi nízké, progrese onemocnění je zastavena u přibližně dvou třetin pacientů. V poslední době získala cílená radionuklidová terapie významnou pozornost jako cenná léčebná možnost pro mnoho solidních nádorů. Tento přístup spočívá v podávání radionuklidu navázaného na nosnou molekulu, která selektivně interaguje s nádorově asociovanými antigeny, je nakonec internalizována a uvolňuje emise β-záření a nízkonergetické γ paprsky přímo zevnitř nádorových buněk. Peptidová receptorová radionuklidová terapie (PRRT) je silně doporučována u progresivních metastatických/neprovozně léčených NET, které prokázaly homogenní expresi SSTR pomocí SSA pozitivní PET-CT nebo zobrazování jednofotonovou emisní výpočetní tomografií (SPECT). Ačkoli je PRRT účinná ve většině případů, přibližně 15-30 % pacientů bude nakonec během léčby progredovat. Stále je náročné rozlišit potenciální respondery od nereagujících pacientů. Identifikace prediktivních biomarkerů, kromě požadované exprese somatostatinových receptorů, a neinvazivních diagnostických prediktivních vyšetření, je stále neuspokojenou potřebou. Navzdory slibným klinickým výsledkům je velmi málo známo o biologických změnách indukovaných PRRT na nádorové tkáni a mikroprostředí nádoru a vaskularizaci. Hodnocení odpovědi na léčbu proto stále závisí na CT a PET-CT jako markerech nádorové aktivity.

Mezi zobrazovacími metodami by v tomto kontextu mohla hrát klíčovou roli ultrasonografie. Kontrastem zesílená ultrasonografie (CEUS) skutečně umožňuje důkladné posouzení nádorové perfuze analýzou jak vzoru toku kontrastní látky, tak časově-intenzitních křivek. Tato kvantitativní analýza, nazývaná dynamická kontrastem zesílená ultrasonografie (DCE-US), je nová technika, která odhaduje perfuzi tkáně na základě fázově specifického zesílení po injekci kontrastních látek s mikrobublinami. Parametry odvozené z této analýzy by mohly být použity pro monitorování léčby v onkologii, protože jsou snadno srovnatelné v čase u každého pacienta. Za účelem stanovení základů pro standardizaci DCE-US nedávno Evropská federace společností pro ultrasonografii v medicíně a biologii (EFSUMB) publikovala aktualizaci k tomuto tématu.