DCEUS för att utvärdera behandlingsrespons till PRRT vid GEP-NET (DCEUS-PRRT)

Neuroendokrina tumörer (NET) är en bred grupp av neoplasi som uppstår från det diffusa neuroendokrina cellsystemet och kännetecknas av betydande molekylär och biologisk heterogenitet. De härstammar huvudsakligen från enterochromaffina celler i den gastroenteropankreatiska trakten (GEP-NET) och deras incidens och prevalens ökar stadigt, möjligen som en följd av förbättrade diagnostiska metoder och tidigare upptäckt. En viktig egenskap hos GEP-NET är deras somatostatinreceptor (SSTR)-immunogenicitet, vilket är relevant både för diagnostiska och terapeutiska syften.

För patienter med oresekabel eller avancerad sjukdom är systemisk behandling standardvården. I denna situation är somatostatinanaloger (SSA) standardbehandlingen i första hand, och även om svarsfrekvenserna är låga stoppas sjukdomsutvecklingen hos ungefär två tredjedelar av patienterna. Nyligen har riktad radionuklidterapi väckt betydande uppmärksamhet som ett värdefullt behandlingsalternativ för många solida neoplasi. Denna metod bygger på administration av en radionuklid kopplad till en bärarmolekyl som selektivt interagerar med tumörassocierade antigener, som slutligen internaliseras och frigör β-strålning och lågenergi-γ-strålar direkt från insidan av cancercellerna. Peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) rekommenderas starkt vid progressiv metastatisk/oirerbar tidigare behandlad NET som visat homogen SSTR-expression vid SSA-positiv PET-CT eller single photon emission computed tomography (SPECT)-avbildning. Även om PRRT är effektiv i majoriteten av fallen kommer ungefär 15-30% av patienterna så småningom att fortskrida under behandlingen. Det är fortfarande utmanande att skilja potentiella respondenter från icke-respondenter. Identifiering av prediktiva biomarkörer, förutom den erforderliga expressionen av somatostatinreceptorer, och icke-invasiva diagnostiska prediktiva undersökningar är ett otillfredsställt behov. Trots de lovande kliniska resultaten är mycket lite känt om de biologiska förändringar som PRRT inducerar på cancervävnad och tumörmikromiljö och vaskularisering. Bedömningen av behandlingsrespons förlitar sig därför fortfarande på CT och PET-CT som markörer för tumöraktivitet.

Bland avbildningsmetoder kan ultraljud spela en nyckelroll i detta sammanhang. Kontrastförstärkt ultraljud (CEUS) möjliggör faktiskt en grundlig bedömning av tumörperfusion genom analys av både kontrastmedlets flödesmönster och tidsintensitetskurvor. Denna kvantitativa analys, kallad dynamisk kontrastförstärkt ultraljud (DCE-US), är en ny teknik som uppskattar vävnadsperfusion baserat på fas-specifik förstärkning efter injektion av mikrobubblorkontrastmedel. Parametrarna härledda från denna analys skulle kunna användas för behandlingsövervakning inom onkologi, eftersom de lätt kan jämföras över tid hos varje patient. För att etablera grunderna för standardisering av DCE-US publicerade European Federation of Societies for Ultrasound in Medicine and Biology (EFSUMB) nyligen en uppdatering om detta ämne.