DCEUS zur Beurteilung des Ansprechens auf die PRRT-Behandlung bei GEP-NET (DCEUS-PRRT)

Neuroendokrine Tumoren (NETs) sind eine breite Gruppe von Neoplasien, die aus dem diffusen neuroendokrinen Zellsystem hervorgehen und eine erhebliche molekulare und biologische Heterogenität aufweisen. Sie stammen hauptsächlich aus den enterochromaffinen Zellen des gastroenteropankreatischen Trakts (GEP-NETs), und ihre Inzidenz und Prävalenz steigen stetig, möglicherweise als Folge verbesserter diagnostischer Methoden und früherer Erkennung. Ein Hauptmerkmal von GEP-NETs ist ihre Somatostatinrezeptor (SSTR)-Immunogenität, die sowohl für diagnostische als auch therapeutische Zwecke relevant ist.

Für Patienten mit nicht resezierbarer oder fortgeschrittener Erkrankung ist die systemische Behandlung der Standard der Versorgung. In diesem Zusammenhang sind Somatostatinanaloga (SSAs) die Standardtherapie der ersten Wahl, und selbst wenn die Ansprechraten niedrig sind, wird das Fortschreiten der Erkrankung bei etwa zwei Dritteln der Patienten gestoppt. In letzter Zeit hat die gezielte Radionuklidtherapie als wertvolle Behandlungsoption für viele solide Neoplasien erhebliche Aufmerksamkeit erlangt. Dieser Ansatz beruht auf der Verabreichung eines Radionuklids, das an ein Trägermolekül gebunden ist, das selektiv mit tumorassoziierten Antigenen interagiert, schließlich internalisiert wird und β-Strahlungsemissionen und niederenergetische γ-Strahlen direkt aus dem Inneren der Krebszellen freisetzt. Die Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) wird dringend bei progredienten metastatischen/nicht operablen vorbehandelten NETs empfohlen, die eine homogene SSTR-Expression durch SSA-positive PET-CT oder Single-Photon-Emissionscomputertomographie (SPECT) aufweisen. Obwohl PRRT in den meisten Fällen wirksam ist, werden etwa 15-30% der Patienten während der Behandlung letztendlich fortschreiten. Es ist nach wie vor eine Herausforderung, potenzielle Responder von Non-Responder-Patienten zu unterscheiden. Die Identifizierung prädiktiver Biomarker, abgesehen von der erforderlichen Expression von Somatostatinrezeptoren, und nicht-invasiver diagnostischer prädiktiver Untersuchungen ist ein ungedeckter Bedarf. Trotz der vielversprechenden klinischen Ergebnisse ist nur sehr wenig über die biologischen Veränderungen bekannt, die PRRT auf Krebsgewebe und Tumormikroumgebung sowie Vaskularisation induziert. Die Bewertung des Therapieansprechens stützt sich daher nach wie vor auf CT und PET-CT als Marker der Tumortätigkeit.

Unter den bildgebenden Verfahren könnte Ultraschall in diesem Zusammenhang eine Schlüsselrolle spielen. Tatsächlich ermöglicht der kontrastmittelverstärkte Ultraschall (CEUS) eine gründliche Beurteilung der Tumorperfusion durch Analyse sowohl des Kontrastmittelflussmusters als auch der Zeit-Intensitäts-Kurven. Diese quantitative Analyse, genannt dynamischer kontrastverstärkter Ultraschall (DCE-US), ist eine neuartige Technik, die die Gewebeperfusion basierend auf phasenspezifischer Verstärkung nach der Injektion von Mikroblasen-Kontrastmitteln schätzt. Die aus dieser Analyse abgeleiteten Parameter könnten zur Behandlungsüberwachung in der Onkologie verwendet werden, da sie im Laufe der Zeit bei jedem Patienten leicht vergleichbar sind. Um die Grundlagen für die Standardisierung von DCE-US zu schaffen, hat die Europäische Föderation der Gesellschaften für Ultraschall in Medizin und Biologie (EFSUMB) kürzlich ein Update zu diesem Thema veröffentlicht.